193501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-benzimidazolok előállítására

rium-hidroxid oldatot és 15 ml acetont adunk keverés közben. Az így kapott oldathoz 1,8 ml (2,3 g, 0,016 mól) izopropil-szulfonil-kloridot csepegtetünk erős keverés közben. A reakcióelegyet ezután 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált barnás csapadékot leszűrjük és vízzel, majd éterrel mossuk. A termelés 3,7 g (72%). Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat (etilacetát/szilikagél) szerint a termék az 5- és 6-szubsztituált izomerek keveréke. A 'H-NMR vizsgálat is ezt mutatja.

Elemanalízis a C17Hi7N303S képlet alapján: számított: C 59,46; H 4,99; N 12,24; mért: C 59,40; H 5,15; N 12,44.

2. példa

2-amino-5(6)-(ciklopropil-karbonil)-l-(izopropil-szulfonil)-benzimidazol

2.0 g (0,01 mól) 2-aminó-5(6)-(ciklopropil-karbonil)-benzimidazolt oldunk 10 ml víz, 10 ml 1 n nátrium-hidroxid és az oldáshoz elegendő mennyiségű aceton elegyében. Keverés közben 1,2 ml izopropil-szulfonil-kloridot adunk az oldathoz, majd 1 órán át keverjük és éjszakán át állni hagyjuk a reakcióelegyet. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és metanolból kristályosítjuk. 0,96 g terméket kapunk (31%). A 'H-NMR és IR analízis szerint a termék az 5- és 6-szubsztituált izomerek keveréke. O.p.: 162—165°C (bomlik) .

Elemanalízis a C14H17N303S képlet alapján: számított: C 54,71; H 5,58; N 13,67; mért: C 54,76; H 5,48; N 13,47. 3 4

3. példa

2-amino-5(6)-(ciklohexiI-karbonil)-l-(izopropil-szulfonil )-benzimidazol

6 g (0,0185 mól) 2-amino-5 (6) - (ciklohexil- ka r bon il ) -benzimid azol -hidrogén-b romi dot szuszpendálunk 50 ml víz és 38 ml 1 n nátrium-hidroxid elegyében. Ezután 2,3 ml (0,020 mól) izopropil-szulfonil-kloridot csepegtetünk keverés közben az oldatba és azt 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A vizes fázis ledekantálása után sötét olajat kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat alapján (etilacetát) a sötét olaj a kívánt termék. Az otajat feloldjuk metanolban és aktív szénnel derítjük az oldatot. Az olajos elegyet ezután száraz szilikagél oszlopon adszorbeáljuk, majd a száraz oszlopot 75:25 kloroform-etil-acetát eluenssel eluáljuk. 2,65 g (41%) barnás habot nyerünk termékként. 'H-NMR és IR analízis alapján a termék az 5- és 6-szubsztituált izomerek keveréke. O.p.: 65—80°C (bomlik).

Elemanalízis a Cl7H23N303S képlet alapján: számított: C 58,43; H 6,63; N 12,02; mért: C 58,41; H 6,42; N 11,81.

4. példa

2-amino-5(6)-ciano-l-(2-tienil-szulfoniI)-benz

imidazol

4.1 g (0,026 mól) 2-amino-5(6)-ciano-benz imidazolt oldunk 100 ml acetonban, majd

5

4

az oldatot 150 ml vízzel hígítjuk. Ezután keverés közben 15 ml 2 n nátrium-hidroxid oldatot és 5 g (0,027 mól) 2-tiofén-szulfonsav -klorid 10 ml acetonban készült oldatát adagoljuk az elegyhez. A csapadékot 2 óra múlva leszűrjük. Termelés 5,6 g (71%). 'H-NMR és UV analízis szerint a termék az 5- és 6-szubsztituált izomerek keveréke.

Elemanalízis a QjHg^SjC^ képlet afapján: számított: C 47,36; H 2,65; N 18,41; mért: C 47,32; H 2,93; N 18,72.

5. példa

2-amino-5 (6 ) -benzoil-1 - ( izopropil-szu Ifonil ) - -benzimidazol

100 g (0,3 mól) 2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazolt oldunk 1050 ml aceton, 510 ml víz és 300 ml 2 n nátrium-hidroxid oldat elegyében. A keveréket gőzfürdőn melegítjük, hogy az oldódást elősegítsük. Ezután az oldathoz 38 ml izopropil-szulfonil-klorid 50 ml acetonban készült oldatát csepegtetjük, az elegyet két órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszűrjük és a tiszta 6-izomert kicsapjuk. Termelés 32,9 g (32,9%). M/e 343, 277, 237, 160, 131, 105.

UV(CH3OH) : *210(e 31,000);

*245 (e 16,500);

6

*3,5 (e 18,000).

$

H-ek

Felhasadás

1,3

6

dublett

3,9

1

multiplett

7,2-8,0

10

múltiplett

Elemanalízis

a C17H17N3S03

képlet alapján:

számított: C

59,46; H 4,99;

N 12,24;

mért: C

59,55; H 4,91;

N 11,93.

Ha a felülúszót 2 1 vízzel hígítjuk, 40,1 g (40,1%) 5- és 6-szubsztituált izomer keveréket kapunk.

6. példa

2-amino-5(6)-metil-l-(izopropil-szulfonil )-benzimidazol

14,7 g (0,1 mól) 2-amino-5(6)-metil-benzimidazolt oldunk 200 ml aceton és 250 mi víz elegyében, majd 100 ml 1 n nátrium-hidroxid oldatot és ezt követően 12,5 ml (15,6 g, 0,11 mól) izopropil-szulfonil-kloridot adunk az oldathoz keverés közben. A reakcióelegyet körülbelül 2 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd keverés közben 1 I vizet adunk hozzá, amíg az oldat homályossá nem válik, hogy a kristályosodást megindítsuk. A terméket leszűrjük, 6,2 g (24%) izomerkeveréket kapunk. A 'H-NMR spektrum megegyezett a várt szerkezettel.

Elemanalízis a CnHi5N3S02 képlet alapján: számított: C 52,15; H 5,97; N 16,59; mért: C 52,10; H 5,97; N 16,35.

7. példa

2-amino-5(6)-propanoil-l-(izopropil-szulfo-nil)-benzimidazol

193501

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65