193460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném- származékok előállítására
5 193460 tot, előnyösen metilcsoportot jelentenek vagy R12 és R13 a közbezárt szénatommal együtt 4—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, tetrahidropiranil vagy tetrahidroíuranil-csoportot alkot, R" jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport —, továbbá a szi 1 ilészterek, például az R jelentésénél említett szililészterek, így a-Si14Rl5R16 általános képletű csoport, — a képletben R14, R15 és R16 jelentése azonos vagy különböző és rövid szénláncú alkilcsoportot vagy arilcsoportot jelentenek —, ilyen csoportok például a trietil-szilil-, a terc-butil-dimetil - szilil - és metil - difenil - szilil - csoportok, valamint a sztannilcsoportok, így a -SnR17Rl8R19 általános képletű csoport — a képletben R17, R18 és R19 jelentése azonos vagy különböző és rövid szénláncú alkilcsoportot jelentenek —, ilyen csoport például a tri(n-butil)sztannil-csoport. Előnyös hidroxil-védőcsoport R7 jelentésében a tetrahidropiranil-, a 2-metoxi-prop-2- -il, a trimetil-szilil-, a trietil-szilil-csoport és különösen a terc-butil-dimetil-szilil-csoport. Az ilyen csoportokat savas hidrolízissel, például híg hidrogén-klorid-oldattal, így 6 m hidrogén-klorid-oldattal távolíthatjuk el, például tetrahidrofuránban (881 012 számú belga szabadalmas leírás), (terc-Bu)4NF-dal savas közegben, például ecetsavban (882 764 számú belga szabadalmi leírás) vagy vizes hidrogén-fluorid-oldattal, például acetonitril jelenlétében (J. Chem. Soc. Perkin 1, 1981, 2055). A (IV) általános képletű vegyületek — a képletben R, R1, R8 és R9 jelentése a már megadott — halogénezését, amelynek során a (III) általános képletű vegyületeket — a képletben R, R1, R9 és R'° jelentése a már megadott — kapjuk, olyan vegyülettel végezzük, amely a szén-kén-kötést hasítani képes, és ugyanakkor halogénatomot visz be a molekulába. így halogénezőszerként alkalmazható például a molekuláris klór, a molekuláris bróm, a szulfuril-klorid, a szulfuril-bromid, a terc-butil-hipoklorit, a cianogén-klorid és a cianogén-bromid. A reakciót általában —40 és 20°C között folytatjuk le. A reakcióban általában nem-protikus, a reakció feltételei között inert oldószert vagy hígítószert is alkalmazunk. Ilyen oldó- vagy hígítószerek az éterek, a szénhidrogének vagy a halogénezett szénhidrogének, például a dioxán, a benzol, a kloroform és a metilén-klorid. Alkalmazhatjuk két vagy több oldószer elegyét is. A halogénezőrendszerek például a következők lehetnek: klór kloroformban, különösen klór benzolban és terc-butil-hipoklorit benzolban. Az utóbbi két esetben a reakcióhőmérséklet előnyösen 5—20°C, előnyösen 5—10°C. 4 1 mól (IV) általános képletre számítva — a Képletben R, R1, R8 és R9 jelentése a már megadott — 1—2 mól halogénezőszert használunk (S. Kukolja J. Amer. Chem. Soc. (1971) 93 6267 és P.C. Cherry, C.E. Newall és N.S. Watson, J.C.S. Chem. Comm. 1979 663. o.). A (III) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R9 és RKl jelentése a már megadott — bázissal a (II) általános képletű vegyületté — a képletben R és R1 jelentése a már megadott — alakíthatjuk. A reakcióban olyan bázist alkalmazunk, amely a (III) általános képletű vegyület tiokarbonil-kötését hasítani képes és gyűrűzárást hoz létre. A bázis lehet szervetlen bázis, például ammónia-, alkálifém-, különösen nátrium- vagy kálium-karbonát, -hidrogén-karbonát, -hidroxid, vagy szerves bázis, például primer amin, így metil-amin, etil-amin, anilin vagy benzil-amin, ídkálifém-alkoxid az alkoxid-csoportnak megfelelő alkoholban, így nátrium-metoxid metanolban, heterociklusos bázis, így 5—9 pKa-értékű bázis, például imidazol vagy piridin,vagy helyettesített piridin, így alkil-, amino- vagy rlkil-amino-csoporttal helyettesített piridin, például 4-metil- vagy 4-dimetil-amino-piridin, különösen előnyös az imidazol. A reakciót általában a reakciókörülmények között inert oldó- vagy hígítószerben folytatjuk le. Ilyen oldó- és hígítószerek például az oxidált szénhidrogének, például az alkoholok, így a legfeljebb 4 szénatomos alkoholok, így a metanol és az etanol, az éterek, például a legfeljebb 4 szénatomos éterek, így a dietil-éter, továbbá a tetrahidrofurán és a dioxán, a ketonok, például a legfeljebb 4 szénatomos ketonok, így az aceton és a metil-etil-keton, az észterek, így a metil-acetát és az eiil-acetát, az amidok, így a dimetil-formamid és a dimetil-acetamid, továbbá a klórozott szénhidrogének, így a kloroform, a metilén-klerid és a szén-tetraklorid, az aromás szénhidrogének, így a benzol és a toluol, valamint egyéb oldószerek, így az acetonitril és a nitro-metán. Alkalmazhatjuk két vagy több oldószer elegyét és az oldószereknek vízzel készített elegvét, előnyösen vízzel elegyedő oldószernek 5 -20% (térf./térf.) vízzel készített elegyét, különösen dioxán és víz elegyét, amelyben a víz mennyisége 5—10% (térf./térf.). A reakcióhőmérséklet általában 0—40°C, előnyösen 0—20°C. A fentiek szerint kapott (II) általános képletű vegyületet — a képletben R és R1 jelentése a már megadott — az (I) általános képletű vegyület — a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott — előállítására acilezzük. Ha a 3-helyzetben S-izomériájú (V) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R7 és R9 jelentése a már megadott — alkalmazunk, a kapott (I) általános képletű vegyület — a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott — túlnyomórészt 5R,6S-izomer. Az elmondottakat szemlélteti a b) reakcióvázlat. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
