193446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus piridazin-vegyületek előállítására
193446 robromidot (1. diasztereoizomer) kapunk. A vegyületet azonosítottuk. M/Z: 406/M+H/*, 377/M-CO/+, 332/M--C0-C02HA 316/M-CH2SAc/+. 16. példa A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon 60 mg 9-/acetil-tio-metil/-8-benzil-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] -[1.2.5] triazepin-l/S/-karbonsav-hidrobromidból szilikagélen történő kromatografálás és 2% ecetsavat tartalmazó dietil-éterrel végzett eluálás után 20 mg 8-benzil-oktahidro-9-/merkapto-metil/-6,10-dioxo-6H-piridazo[ 1,2-a] [ 1,2,5] triazepin - !• / S/-ka r bon savat (1. diasztereoizomer) állítunk elő fehér, 85°C-on bomlás közben olvadó (dietil-éter és n-hexán elegyéből történő kristályosítás után) anyag alakjában. 17. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon tercier butil-8-ntetil-oktahidro-9- -/metán-szulfoniloxi-metil/-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2,5] triazepin -1 /S/-karboxilátból gumi alakjában a tercier butil-9-/acetil-tio-metil/-8-metil-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2,5] triazepin-1 /S/-karboxilát két diasztereoizomerjét (1. és 2. diasztereoizomer) állítjuk elő. 1. diasztereomer: Analízis: C17H27N305S képletre: számított: C%=53,0; H%=7,1; N% = 10,9, talált: C% =52,7; H%=7,0; N% = 10,7. 2. diasztereomer: M/Z: 385/M/+, 296/M-CH2SAc/+, 240/M-CH2SAc—tBu/+. A kiindulási anyagként felhasznált tercier butil-8-metil-oktahidro-9-/metán-szulfoniloxí-metil/-6,10-dioxo-6H-piridazo [1,2-á] -[1.2.5) triazepin-l/S/-karboxilátot a 14.’ példában, a kiindulási anyag előállítására megadott eljárással analóg módon állítjuk elő, gumiszerfi anyag alakjában. 18. példa A 15. példában ismertetett eljárással analóg módon 110 mg tercier butil-9-/acetil-tio-metil/-8-metíl-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2,5] triazepin -1 / S/-karboxiIáiból (1. diasztereoizomer) kiindulva 100 mg 9-/acetil-tio-metil/-8-metil-oktahidro-6,10- -dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [ 1,2,5] triazepin-1/S/-karbonsavat (1. diasztereoizomer) állítunk elő, amorf szilárd anyag alakjában. M/Z: 329/M+/, 301/M-CO/ + , 240/M-CH2SAc/+ 19. példa A 15. példában ismertetett eljárással analóg módon 80 mg tercier butil-9-/acetil-tio-metil/8-met il-oktahi dro-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2,5] triazepin -1 /S/-karboxilátból (2. diasztereoizomer) kiindulva amorl szilárd anyag alakjában 50 mg 9-/acetil-tio-metil/-8-metil-oktahidro-6,10-dioxo-6H-19'-piridazo [ 1,2-a] [1,2,5] triazepin-l/S/-karbonsávat (2. diasztereoizomer) állítunk elő M/Z: 329/M+/, 301/M-CO/+, 240/M-CH2SAc/+. 20. példa A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon 50 mg 9-/acetil-tio-metil/-8-metil-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo [1,2-a][l,2,5]triazepin-l/S/-karbonsavból (I. diasztereoizomer) 10 mg oktahidro-9-/merkapto-metil/-8-metil-6,10-dioxo-6H-piridazin [1,2- -a] [l,2,5]triazepin-l/S/-karbonsavat (1. diasztereoizomer) állítunk elő, fehér liofilizátum alakjában. 6/CD3O/: l,70/2H,m/, 1,98/1 H,m/, 2,30/lH, m/, 2,40/3H,s/, 2,65/lH,dd/, 2,9 /1 H,dd/, 3,0/lH,d/, 3,05/lH,m/, 3,28/lH,m/, 4,45/1 H,d/, 4,55/lH, m/, 5,25/1 H,m/. 20 21. példa A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon 50 mg 9-/acetil-tio-metiI/-8-metil-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a ] - [ 1,2,5] triazepin-l/S/-karbonsavból (2. diasztereoizomer) kiindulva 10 mg oktahidro-9-/merkapto-metii/-8-metil-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2,5] triazepin-l/S/-karbonsavat (2. diasztereoizomer) állítunk elő, fehér liofilizátum alakjában. Ô/CD3OD/: 1,70/2H,m/, l,98/lH,m/, 2,30 /lH,m/, 2,50/lH,m/, 2,55/3H,s/, 2,79/lH,dd/, 2,90/lH,m/, 3,16 /1 H,d/, 3,47/1 H,t/> 4,1/1 H,d/, 4,48/lH.m/, 5,28/lH,m/. 22. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,02 g metil-oktahidro-9-metilén-6,10-dioxo-6H-piridazo [1,2-a] [1,2] diazepin-1 /S/-karboxilátból kiindulva 1,17 g metil-9/S/-/acetil-tio-metil/-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2] diazepin-l/S/-karboxilátot (dietil-éter és n-hexán elegyéből történő kristályosítás után 127-129 °C-on olvadó fehér kristályok) és 1,2 g metil-9/R/-/acetil-tio-metil/-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2] diazepin-1 /S/-karboxilátot (színtelen gumi) állítunk elő. A kiindulási anyagként felhasznált metil-oktahidro-9-metilén-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2] diazepin -1 / S / - ka rboxilá tot a következőképpen állíthatjuk elő: 10 g tercier butil-oktahidro-9-meti!én-6,10- -dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2] diazepin-1 /S/-karboxilátot (előállítása az 1. példa szerint) 40 ml trifluor-ecetsavval 20°C-on 3 órán át keverünk. A reakcióelegyet bepároljuk. A viszszamaradó olajat dietil-éterrel kezelve 169- l72°C-on olvadó fehér szilárd anyag alakjában 7,6 g oktahidro-9-meti!én-6,10-dioxo-6H-piridazo [ 1,2-a] [1,2] diazepin-/S/-karbonsavai kapunk. II 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
