193446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus piridazin-vegyületek előállítására

193446

7,6 g oktahidro-9-metilén-6,10-dioxo-6H•piridazo [1,2-a] [1,2] diazepin-l/S/-karbonsavat 200 ml etil-acetátban szuszpendàlunk,és a szuszpenzióhoz 0°C-on keverés közben 100 m! éteres diazo-metán-oldatot adunk. A diazo-metán fölöslegét 30 perc múlva ecetsav becsepegtetésével megbontjuk. Az elegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 5,17 g metil-oktahidro-9-metilén-6,10-dioxo-6H-piridazo [1,2-a] [1,2] diazepin-l/S/-karboxilátot kapunk fehér, 73- 75°C-on olvadó (n-hexánból) szilárd anyag alakjában.

Az alábbi példákban hatóanyagként (1) általános képlett! vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be.

21

23. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk:

Komponens

Mennyiség,

mg/tabletta

(I) általános képletű hatóanyag

10,0

Laktóz

125,0

Kukorica keményítő

75,0

Talkum

4,0

Magnézium-sztearát

___L0_

összsúly:

215,0 mg

24. példa

Alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Komponens

Mennyiség,

mg/kapszula

(I) általános képletű hatóanyag

25,0

Laktóz

250,0

Kukoricakeményítő

20,0

Talkum

5.0

Kapszula össztartalma:

200,0 mg

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános letek — a képletben

képletű vegyü-R1 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkanoilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom;

R4 és R5 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt oxocsoportot képeznek;

Y jelentése -CHr, -CH2-CH2- vagy -N/R6/csoport; ahol

R6 kisszénatomszámú a 1 ki 1 - vagy feni 1 - -/kisszénatomszámú al kiscsoportot képvisel —

előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek. előállítása esetén, amelyekben R4 és R együtt oxocsoportot képeznek, valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R2, R3 és Y jelentése a fent megadott — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk -— a képletben R1 a fenti jelentésű —; vagy 12

b) R1 helyén kisszénatomszámú alkanoilcsoportot, R2 helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot és Y helyén -CH2-, -CH2-CH2- vagy -N/R6/-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R6 jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott; R20 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport; Y1 jelentése -CH2-, -CH2-CH2- vagy -N(R60)-képletű csoport, amelyben R®° kisszénatomszámú alkil- vagy fenil-/kisszénatomszámú alkil/-csoportot képvisel és Z jelentése kilépő csoport — valamely (V) általános képletű vegyület — a képletben R10 jelentése kisszénatomszámú alkanoilcsoport — alkálifémsójával reagáltatunk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R' jelentése kisszénatomszámú alkanoilcsoport, R2 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, R4 és R5 együtt oxocsoportot képeznek és Y jelentése -CH2- vagy -CH2-CH2- csoport, valamely (VI) általános képletű vegyületet ciklizálunk — a képletben R3, R1“ és R20 jelentése a b) eljárásnál megadott és Y2 jelentése -CH2- vagy -CH2- -CH2- csoport;

majd kívánt esetben egy, az a)-c) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá:

(i) R1 helyén kisszénatomszámú alkanoilcsoportot, R2 helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot és R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 helyén kisszénatomszámú alkanoilcsoportot, R2 helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot és R4 és R5 együttes helyén oxocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukáljuk; vagy

(ii) R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R’ helyén kisszénatomszámú alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet bázissal kezeljük; vagy

(iii) R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal kezeljük.

(Elsőbbség: 1984.08.24.)

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a b) vagy c) eljárás és az utólagos ii) lépés R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbség: 1984.08.24.)

22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60