193417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-ciklobutil) -alkil-amin-származékok előállítására
193417-etil)-amin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 113—115°C. 77. példa: A 76. példában leírtakhoz hasonló módon 8,3 g kiindulási vegyületből 4,0 g acetamidon keresztül állítunk elő 8,3 g N-(2-metoxi-etil)-N-{2- [I-(2-naftiI)-cikIobutil]-etilj-amint, és 0,64 g maleát sójaként (amelynek olvadáspontja 95—99°C) különítjük el, úgy hogy 2,5 g maleinsav 500 ml dietil-éterrel készített oldatát adjuk 0,5 g szabad bázis 20 ml dietil-éterrel készített oldatához. 78. példa: 3,62 g diciklohexil-karbodiimidet adunk keverés közben 4,02 g N-{ 1 - [1-(3,4-diklór-fenil)-ciklobutil]-etilj-amin (lásd a 2098602 sz. nyilvánosságra hozott nagy-britanniai szabadalmi bejelentés 1. példáját) és 1,8 g 2-metiltio-ecetsav 100 ml diklór-metánnal készült oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 6 óra hosszáig keverjük, majd diatomaföldön (amelyet CELITE márkanéven forgalmaznak) át szűrjük, és az oldószert bepárlássál eltávolítjuk. Hozzáadunk 500 ml 60—80°C forráspontú petrolétert forráspontján, és az elegyet megszűrjük. A szűrletet körülbelül 200 ml térfogatra bepároljuk, és az oldatot 0°C-ra hűtjük. Az 5,32 g N-{ 1 - [ 1 - (3,4-diklór-fenil)-ciklobutil] -etil}-2- -metiltio-acetamid fehér tűkként kiválik, amelyek olvadáspontja 88°C. 14 ml borán/dimetil-szulfid komplexet adunk cseppenként 7,6 g, előbb leírtak szerint előállított acetamid-származék 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához visszafolyató hűtő alatt való forralás közben. A forralást 6 óra hosszáig folytatjuk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 60 óra hosszáig állni hagyjuk. Óvatosan hozzáadunk 200 g tört jeget, majd cseppenként adagolt 5 n sósavoldattal pH 2-ig savanyítjuk. Az elegyet vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a térfogatát bepárlássál csökkentjük. Az elegyet dietil-éterrel extraháljuk, és az extraktumokat mossuk és szárítjuk. Az extraktumba hidrogén-klorid gázt vezetünk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 60—80°C forráspontú petroléterrel melegítve 7 g N-jl-[1-(3,4-diklór-feni 1 )-ciklobutil] -etilj-N- (2-metiltio-etil ) -amin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 148—150°C. 79. példa: 5,7 g szabad bázis formájú 78. példa szerinti termék, azaz N-f 1 - [ l - (3,4-diklór-fenil) - -ciklobutil] -etilj-N- (2-metiltio-etil) -amin, 3,7 g 85%-os tisztaságú 3-klór-perbenzoesav és 300 ml diklór-metán elegyét szobahőmérsékleten 12 óra hosszáig keverjük. A reakcióelegyet vizes 5 n nátrium-hidroxid oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer ledesztillálásával olajat kapunk, amelyből nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel N-{ 1 - [ 1 - (3,4-diklór-fenil)-ciklobutil] -etilj-N- (2-met il szu lfinil-etil) -amint különítünk el. Az amint vízmentes dietil-éter-19 ben oldjuk, és az oldaton hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk át, így gumiszerű anyagot kapunk, amelyet etil-acetátban oldunk. Ezt az oldatot 80°C-ra melegítve az N-{ 1 - [ 1 - (3,4-dik!ór-fenil)-ciklobutil] -etil)-N- (2-metilszulfinil-etil)-amin-hidroklorid (0,85 g) kiválik; olvadáspontja: 170—171°C. 81. példa: 0,55 g szabad bázis formában lévő 74. példa szerinti terméket, azaz N-j [ 1 - (3,4-diklórfenil) -ciklobutil] -metilj-N- (2-morfolino-etiI) - -amin, 4 ml 98%-os hangyasav és 37—40%-os vizes formaldehid oldat elegyét 70—80°C-on 4 óra hosszáig melegítjük. A reakcióelegyet lehűtés után vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet utána dietil-éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumot mossuk, és szárítjuk. Az oldaton hidrogén-kloridot átbuborékoltatva 0,4 g N-{ [ 1 - - (3,4-diklór-feni] ) -ciklobutil] -meti Ij-N-metil - -N- (2-morfolinc-etil) - amin-dihidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 233—235°C. 82. példa: A 77. példa termékét 3,5 g szabad bázis formában a 81. példában leírthoz hasonló módszer szerint 1,37 g N-metil-N- (2-metoxi-etil) -N-{2- [1- (2-naftil) -ciklobutil] -etilj-amin-hidrokloriddá alakítjuk, amelynek olvadáspontja 139—141 °C. 83. példa: A 20. példa termékét 6,8 g szabad bázis formában a 81. példában leírthoz hasonló módon 6,8 g 3- [N-{1 - [I- (3,4-diklór-fenil ) -ciklobutil] -etilj-N-metil-amino] -propionitril-hidrokloriddá alakítjuk át, amelynek olvadáspontja 219 220°C. 84. példa: 2,35 g 4-piridin-karboxaldehidet adunk 5 g N-(l - [1- (4-klór-feniI) -ciklobutil] -3-metil-butilj-amin és 0,63 g dibutil-ón-diklorid 15 ml toluollal készült elegyéhez, és a kapott elegyet 17 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet lehűtjük, és 50 ml etanolban oldjuk. Lassan hozzáadjuk 5 g nátrium-bór-hidrid 250 ml etanollal készített szuszpenzióját. Az elegyet keverés közben 2 óra hoszszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és utána éjszakán át hagyjuk lehűlni. Lassan hozzáadunk 75 ml vizet, majd 25 ml 5 n sósavoldatot, és utána az etanolt ledesztiiláljuk. A vizes maradékot lehűtjük, és dietil-éterrel mossuk. A vizes oldatot 16 n vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a terméket dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepárolva olajat kapunk. A maradékot olyan eljárással tisztítjuk, amelynek során a maradékot 50 ml toluolban oldjuk, és 5 n sósavoldattal négyszer extraháljuk. Az extraktumokat toluollal mossuk, meglúgosítjuk, és a terméket dietil-éterrel extraháljuk. A szárított dietil-éteres oldatba hidrogén-klorid gázt vezetünk, és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, forró etil-acetátban szuszpendáijuk, és metanollal denaturált ipari alko-20 1 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
