193417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-ciklobutil) -alkil-amin-származékok előállítására
193417 holt adunk hozzá, amíg tiszta oldatot kapunk. Lehűtésre az 1,44 g N-{1-[ 1 -(4-klór-fenil)-ciklobutil] -3-metil-butil}-N- (4-piridil-metil ) - -amin-dihidroklorid kikristályosodik, amelynek olvadáspontja 201—2Ó5°C (bomlás). 85. példa: 2,8 g N-{1-[1-(4-metoxi-fenil)-ciklobutil]-etil)-amint 120°C-ra melegítünk, és hozzáadunk 2,1 g 4-piridin-karboxaldehidet, majd az elegyet 120—200°C-on 2 óra hosszáig melegítjük. Utána az elegyet hagyjuk lehűlni, és metanollal hígítjuk. Hozzáadunk 1,75 g nátrium-bór-hidridet, és a kapott elegyet 2,5 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet ezután 16 óra szobahőmérsékleten való állás után vízbe öntjük, 5 n sósavoldattal elegyítjük, majd 5 n vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A terméket dietii-éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra párolva vörös olajat kapunk. Az olajat desztillációva 1 tisztítjuk, és a desztillátumot dietil-éterben oldjuk, fölös mennyiségű dietil-éteres maleinsav oldattal elegyítjük, így fehér kristályos anyagot és ragacsos sárga gumiszerű anyagot kapunk. A fehér szilárd anyag izopropanolból és dietil-éterből való átkristályosításáva 1 1,25 g N-{l-[l-(4-metoxi-fenil) -ciklobutil] -etil}-N- (4-piridil-metil ) - -amin-maleátot kapunk halványsárga szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 110— 113°C. 86. példa: 2,5 g N-fl- [ 1 -(3-klór-4-metil-fenil)-ciklobutil] -butil}-amin (lásd a 2098602A sz. nyilvánosságra hozott nagy-britanniai szabadalmi bejelentés 10.h. példáját) és 1,5 ml 4-piridin-karboxaldehid elegyét keverés közben 130°C-on 18 óra hosszáig melegítjük. Az elegyet 50 ml etanolban oldjuk, és az oldatot 2,5 g nátrium-bór-hidrid 120 ml etanollal készített oldatához adjuk, és 2 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A fölöslegben lévő etanolt bepárlással eltávolítjuk, és az elegyet megsavanyítjuk, meglúgosítjuk, és dietii-éterrel extraháljuk. A megszárított extraktumon hidrogén-klorid gázt vezetünk át, így olajat kapunk, amelyet acetonnal eldörzsölve 0,4 g N-{ 1 - [ 1 - (3-klór-4-metil-fenil) - -ciklobutil] -butil}-N- (4-piridil-metil) -amin-dihidrokloridhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 203—206°C. 87. példa: A 86. példában leírthoz hasonló módon 23,7 g kiindulási vegyületből — azzal az eltéréssel, hogy a redukció metanolban szobahőmérsékleten megy végbe — állítunk elő 0,45 g N-fl - [ 1 - (4-klór-fenil) -ciklobutil ) - buti 1 j-N- (4- -piridil-metil ) -amin-dihidrokloridot, amelynek olvadáspontja 228-230°C. 88. példa: 2,5 g nátrium-bór-hidridet adunk apránként keverés közben nitrogéngázatmoszférában 26,4 g metoxi-ecetsav 300 ml toluollal készített oldatához, és a keverést 16 óra hosz- 12 21 száig folytatjuk. Utána hozzáadjuk 5 g N-(l- [l-(4-klór-feniI)-ciklobutil] -3-metil-butil)-amin 50 ml toluollal készített oldatát, és az elegyet keverés közben 24 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez lehűtés után 200 ml vizet adunk, és az elegyet 16 n vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A terméket dietil-éterrel extraháljuk, és az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepárolva barna olajat kapunk, amelyet 30 ml dietil-éterben oldunk. Hozzáadjuk 4,8 g maleinsav 250 ml dietii-éterrel készített oldatát. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, szárítjuk, és etil-acetátból forrón szűrve átkristályosítjuk, így 2,81 g N-{1-[ 1 - (4-klór-fenil) -ciklobutil] -3-metil-butil}-N- (2-metoxi-etil) -amin-maleátot kapunk, amelynek olvadáspontja 131 — 133°C. 89. példa: 30 g 1-fenil-l-ciklobután-karbonitril 100 ml dietii-éterrel készült oldatát cseppenként hozzáadjuk keverés közben 62,3 g ciklohexil-bromidból és 9,5 g magnéziumból 200 ml dietil-éterben készített ciklohexil-magnézium-bromid oldathoz. A dietil-étert toluollal helyettesítjük, és az elegyet 90°C-on 24 óra hosszáig keverjük. Hozzáadjuk 7,3 g nátrium-bór-hidrid 200 ml etanollal készített szuszpenzióját, és az elegyet 3 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűtött elegyet megsavanyítjuk, meglúgosítjuk, dietil-éterrel és vízzel hígítjuk, majd szűrjük (Celite). A szerves réteget elválasztjuk, és a vizes réteget dietii-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumot mossuk, szárítjuk, és az oldószert desztillációval eltávolítva 16,8 g [ciklohexil- ( 1 - feni!-ciklobutil)- metil] - amint kapunk, amelyet sósavas sóvá alakítva különítünk el. Az előbb elkülönített sóból előállított 3,0 g [ciklohexil- ( 1 -fenil-ciklobutil)-metil] -amin és 1,13 g metoxi-ecetsav 50 ml diklór-metánnal készült oldatához keverés közben hozzáadjuk 2,6 g diciklohexil-karbodiimid 50 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszáig keverjük, majd szobahőmérsékleten 72 óra hosszáig állni hagyjuk, és diatomaföldön (Celite) átszűrjük. A szűrletet bepárolva színtelen olaj marad vssza, amelynek desztillálásával 2,6 g N- [ciklohexil - ( 1 - fenil-ciklobutil) -metil] -2-metoxi-acetamidot kapunk, amelynek forráspontja 146—148°C 466,6 Pa (3,5 mmHg) nyomáson. 2,48 ml borán/dimetil-szulfid komplexet adunk cseppenként 2,6 g előbb előállított acetamid-származék 6 ml tetrahidrofuránnal készített és visszafolyató hűtő alatt forralt oldatához. Az elegyet visszafolyató hütő alatt 2 óra hosszáig forraljuk, 16 óra hosszáig szobahőmérsékleten hagyjuk állni, és 2 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jeges fürdőben lehűtjük, és jeges víz lassú hozzácsepegtetésével elhidrolizáljuk. Az elegyet megsavanyítjuk, meglúgosítjuk, és 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
