193399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidon-származékok előállítására
kalmazásával, kis térfogatúra pároljuk, a maradékot felvesszük 40 ml vízben, majd kétszer 40 ml metilén-kloriddal mossuk. A vizes fázist szárazra pároljuk, a maradékot 15 ml metanolban oldjuk, 3 órán át 0°C-on állni hagyjuk, majd a kivált fehér kristályos porszerü anyagot kiszűrjük és szárítjuk. A termék oxiracetám. Olvadáspontja 167— 170°C. Hozam: 6,1 g. 11. példa 12 g (0,073 mól) 2-( 1-metil-etil)-4-imidazolidinon-hidrokloridot (az (5) általános képletű vegyületben R, és R2 jelentése együtf \r/ tesen C X \ R4 R5, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése izopropil - csoport) 20 ml vízzel rázunk és 5 g (0,036 mól) kálium-karbonáttal kezelünk és 8,5 g (0,073 mól) 3,4-epoxi-vajsav-metil-észter 12 ml-es acetonos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 45 órán keresztül 70°C hőmérsékleten ke vertetjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot szilíkagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, e 1 uálőszerként etil-acetát metanol 8:2 arányú elegyét használva szétválasztjuk. Az összegyűjtött fő-frakciót bepároljuk. A bepárlás után 2,5 g (hozam: 14,4%) fehér porszerű anyagot kapunk, aminek olvadáspontja 109— 122°C. Ebből a vegyületből 2 g-ot (0,0082 mól) 15 órán keresztül, 8,8 ml dimetil-formamid és 2,2 ml víz elegyében forralunk. Ezután a reakcióelegyet vákuum alkalmazásával bepároljuk, a maradékot metanolban felvesszük, majd leszűrjük. 0,74 g (hozam 57,4%) fehér kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 167— 170°C. 12. példa 0,7 g 2-Fenil-imidazolidin-4-on és 1 g 3,4- -epoxi-vaj sav-2-metil-propi 1-észter elegyét 2 ml víz és 2 ml aceton keverékében 12 órán keresztül 70°C-on (külső hőmérséklet) melegítjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, az így kapott maradékot éterben felvesszük. A kivált fehér szilárd anyagot kiszűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. A termék 2- -fenil-4-oxo-imidazolidin-ß-hidroxi-vajsav-2- -metil-propil-észter, fehér porszerű anyag. Olvadáspontja 126—128°C. Hozam: 0,95 g. 13. példa 0,65 g 2-fenil-4-oxo-imidazolidin-ß-hidroxi-vajsav-2-metil-propil-észter 1,5 ml dimetil-szulfoxiddal és 0,5 ml vízzel készült oldatát, 16 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegyet bepároljuk, a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, etil-acetát-metanol 7:3 arányú elegyét alkalmazva eluálószerkent, szétválasztjuk. A termék az oxiracetám fehér porszerű anyag. Olvadáspontja: 167— 170°C. Hozam: 0,31 g. 9 6 14. példa a) 4- [N-(Karbamoil-meti!)-benzil-amino] -ß-hidroxi-vajsav- (2-metil-propil) -észter (a (2) általános képletű vegyületben R2 jelentése CH2C6H5 képletű csoport, R3 jelentése hidrogénatom, X jelentése izopropilcsoport) előállítása. 1,64 g benzil-amino-acetamid (az (5) általános képletű vegyületben R, jelentése hidrogénatom, R2 jelentése CH2C6H5 csoport) és 1,58 g 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észter elegyét néhány órán át 30°C hőmérsékle*en kevertetjük mágneses keverővei. Ezután a reakcióelegyet felvesszük ligroinban és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, majd éterligroin elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 2,7 g cím szerinti vegyület. Olvadáspontja 99—100°C. b) 4-Hidroxi-2-oxo-1-pírról idin-acetamid (oxiracetám) előállítása 1 g az a) lépésben előállított vegyületet 25 ml etanolban oldunk, majd szobahőmérsékT létén és atmoszférikus nyomáson 100 mg 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és az oldat bepárlása után 4- ( karba moil-met il-a mi no) -3-hidroxi-vajsav(2-metil-propil)-észtert kapunk. Az anyagot in situ 10 ml acetonitrilben oldjuk és visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán keresztül forraljuk. Az elegy bepárlásával kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti oxiracetám fehér kristályos por, melynek olvadáspontja 167—170°C. Hozam: 0,5 g. 15. példa 1 - Ka rbamoi 1 - met il-4-acetoxi-2-pi Trolidon előállítása 5,53 g oxiracetám és 44,3 ml acetil-klorid elegyét 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Hűtés után az oldatot vákuum alkalmazásával bepároljuk, a maradék olajat kis mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatába vesszük fel és keverés közben szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A jelenlévő víz nagy részét vákuumban metil-izobutil-ketonos kezeléssel távolítjuk el. A maradékot felveszszük metilén-kloridban, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldatot vákuum alkalmazásával bepároljuk. A visszamaradó olajat izopropanol és dietil-éter elegyében eldörzsöljük, majd izopropanol és izopropil-éter 20:80 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A termék l-karbamoil-metil-4-acetoxi-2-pírról időn. Olvadáspontja kromatográfiás tisztítás után 84—86°C. Hozam: 4 g. 16. példa 4-Hidroxi-2-oxo-1 - pirrolidin - acetamid (oxiracetám) előállítása 15 g (52,4 mmól) 2-(1 -metil-etil)-4-oxoimidazolidin-ß-hidroxi-vajsav-2-metil-propil- észter, 6,4 g (52,4 mmól) benzoesav és 10 193399 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
