193399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidon-származékok előállítására
7 193399 A kapott termék az oxiracetám, melynek olvadáspontja: 167-170°C. Hozam: 0,15 g. 7. példa 1 g (8,76 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazolinont (az (5) általános képletű vegyületben R, és R2 jelentése együttesen V / \ r4 r6-csoport, amelyben R4 és R5 jelentése külön-külön metilcsoport) 1 ml vízben oldunk, 2 g 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 10 napig szobahőmérsékleten kevertetjük. Az így nyert olajat szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel szétválasztjuk, eluálószerként aceton-metanol 1:1 arányú elegyét használva. Az összegyűjtött fő-frakciót magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradék olajat, amely dörzsölésre megszilárdul hexánban felvesszük, majd kiszűrjük. így 1,8 g (hozam: 75,5%) 2,2- -dimetil-4-oxo- 1-imidazolin-ß-hidroxi-vajsav-2-metil-propil-észtert (a (2) általános képletű vegyületben R3 jelentése hidrogénatom, R4 és R5 jelentése külön-külön metilcsoport, X jelentése izobutiicsoport) kapunk,amely fehér kristályos anyag, olvadáspontja 76^78°C. Ezt a vegyületet 3 ml acetonitril és 1 ml víz elegyében oldjuk és 72 órán át forraljuk. A bepárlás után kapott terméket felvesszük etanolban és szűrjük. Az így nyert oxiracetám fehér kristályos por. Olvadáspontja: 167— 170°C. Hozam: 0,2 g. 8. példa 6,52 g (0,04 mól) 2-(1-metil-etil)-4-imidazolinon-hidrokloridot (az (5) általános képletű vegyületben R, és R2 jelentése együttess / sen C / \ R4 R5 -csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése izopropilcsoport) 40 ml vízben oldunk és 2,8 g (0,02 mól) kálium-karbonáttal kezeljük. Ezután 7 g (0,044 mól) 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert (a (4) általános képletű vegyületben X jelentése izobutiicsoport) és 20 ml acetont adunk hozzá. A reakcióelegyet 48 órán keresztül 60°C-on kevertetjük, majd vákuum alkalmazásával kis térfogatra bepároljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük és éterrel mossuk. 3,5 g fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 135-140°C. Az anyalúgot, amelyből a kristályos terméket kinyertük szárazra pároljuk és szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát-metanol 8:2 térfogat-arányú elegyet használva. Az összegyűjtött fő-frakció bepárlásával további 2,9 g vegyület nyerhető, amelynek olvadáspontja 135—140°C. Ezáltal a termék összes mennyisége 6,4 g 2- ( 1-metil-etil )-4-oxo-1-imidazolidin-ß-hidr - oxi-vajsav-2-metil-propil-észter (a (2) általános képletű vegyületben R3 és R4 jelen- 5 tése hidrogénatom, R5 jelentése izopropilcsoport, X jelentése izobutiicsoport). A kapott vegyület 1 g-ját (3,5 mmól) 8 órán keresztül, 6 ml dimetil-szulfoxid és 2 ml víz elegyében forraljuk. Bepároljuk, a maradékot 10 felvesszük acetonban, szűrjük, vákuumban szárítjuk és metanolból kristályosítjuk. A kapott 0,32 g (hozam: 57,8%) fehér kristályos anyag az oxiracetám. Olvadáspontja: 167— 170°C. 15 9. példa 5,8 g (0,035 mól) 2-( 1 -metil-etil)-4-imidazolidinon-hidrokloridot (az (5) általános képletű vegyületben R, és R2 jelentése együt-20 \ / te sen C / \ R-t R_5 - amelyben R4 jelentése hid- 25 rogénatom, R5 jelentése izopropilcsoport) 10 ml vízben rázunk és 2,4 g (0,0174 mól) kálium-karbonáttal kezeljük. 4,5 g 3,4-epoxi-vajsav-etil-észter 6 ml acetonos oldatát adjuk hozzá és 45 órán át 70°C-on kevertet- 30 jük. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etilacetát-metanol 8:2 arányú elegyét használva elválasztjuk. Az összegyűjtött fő-frakciót be- 35 pároljuk. Az így nyert olajat etil-acetátban felvesszük és az egy éjszakai állás után kapott fehér anyagot kiszűrjük. így 1,3 g 2- - ( 1-metil-etil)-4-oxo-1-imidazolidin-ß-hidroxi-vajsav-etil-észtert kapunk, amelynek olvadás 40 pontja 118—122°C. Ebből a vegyületből 0,95 got (3,7 mmól) 15 órán keresztül 4 ml dimetil-formamid és 1 ml víz elegyében forralunk. A vákuumbepárlással nyert maradékot felvesszük metanolban. Az oxiracetámot 45 fehér kristályos por formában kapjuk. Tömege 0,37 g, olvadáspontja 167—170°C, hozam: 63,2%. 8 50 55 60 65 10. példa 19 g (0,15 mól) 2-( 1 -metil-etil)-imidazolidinont (az (5) általános képletű vegyület\ / ben R, és R2 jelentése együttesen ^.C r5 amelyben R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése izopropilcsoport) 100 ml víz és 150 ml aceton elegyében oldunk és 0,15 mól 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 48 órán keresztül 70°C hőmérsékleten kevertetjük. Az acetont vákuum alkalmazásával lepároljuk, a maradékhoz 100 ml dimetil-formamidot adunk és további 24 óráig forraljuk. Az elegyet vákuum al-
