193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362 szerves extraktumokat jég jelenlétében argonatmoszférában telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. Metilén-kloridos többszöri extrakció után a szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A vörös szennyezést kovasavgélen történő kromatografálással, etil-acetátos eluálással távolítjuk el. A reakcióterméket a kiindulási anyagtól kovasavgélen történő kromatografálással és 80:18:2 arányú toluol/metil-izobutil-keton/piridin eleggyel végzett eluálással választjuk el. A frakciók tisztaságát vékonyrétegkromatográfiás úton 80:18:2 arányú etil-acetát/metil-izobutil-keton/piridin rendszerben határozzuk meg. Aceton és víz elegyéből történő átkristályosítás után 110—112°C-on olvadó 5,7-dihidro - 2 - -{[ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil] -tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-dj imidazol - -6(lH)-on-0-metil-oximot kapunk. Kitermelés: 55%. 15 példa 2,6 g 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil ] -tio]-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( 1H) -on-0-metil-oximot 250 ml metilén-kloridban oldunk, Az oldatot szárazjeges-acetonos fürdőben —30°C-ra hütjük. Ezután 10 perc alatt 1,26 g, metilén-klorid/petroléter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az oldatot ezen a hőmérsékleten további 50 percen át keverjük, 50 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük, és a vizes fázist kétszer 150 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 100 ml vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban 35°C-on 50 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 173—175°C-on olvadó kristályos 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil] - -szulfinil)-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( 1H)-on-0-metil-oxim válik ki. Kitermelés: 41,04%. 16 példa a) 4,2 g nátriumot 780 ml etanolban argon-atmoszférában oldunk. Ezután részletekben 22,3 g 2,3,5-trimetil-4-nitro-piridin-l-oxidot adunk hozzá, és az oldatot egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A pH-t hűtés közben 5 n etil-acetátos hidrogén-kloriddal 7-re állítjuk be, és az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 0,5 liter metilén- kloridban felvesszük, az oldatot kovasavgélen átszűrjük, további 200 ml metilén-kloriddal utánmossuk, az egyesített szürleteket vákuumban bepároljuk, és a maradékot petroléterből kristályosítjuk. A kapott 4-etoxi-2,3,5-trimetil-piridin-1 -oxid 59—61 °C-on olvad. Kitermelés: 72,8%. b) 31,3 g 4-etoxi-2,3,5-trimetil-piridin-l - -oxid és 100 ml kloroform oldatához szobahőmérsékleten 75 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk. Az oldatot 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és bepároljuk. A maradékot 100 ml toluolban oldjuk, 17 10 és az oldatot újra bepároljuk. A maradékot 250 ml etil-acetátban felvesszük, háromszor 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 170 g kovasavgélen kroimatografáljuk és éterrel eluáljuk. Olaj alakjában (4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil-acetátot kapunk. Kitermelés: 85,5%. c) 32,9 g (4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil-acetátot 190 ml etanolban oldunk. Ezután 0°C-on 95 ml 3 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá, és az elegyet további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó vizes oldatot háromszor 200 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterből kristályosítjuk. A kapott 4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil-metanol 58—59°C-on olvad. Kitermelés: 78,7%. d) 10 ml tionil-klorid és 220 ml metilén-klorid oldatához 0°C-on 21,0 g 4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil-metanol 110 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben 890 ml étert csepegtetünk hozzá, és az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló kristályokat szűrjük és éterrel mossuk. A kapott 2- (klór-metil) -4-etoxi-3,5-dimetil-piridin-hidroklorid 156—158°C-on olvad. Kitermelés: 92,7%. e) 7,8 g (30 millimól) 5,7-dihidro-2-merkapto-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( lH)-ont 200 ml alkoholban szuszpendálunk és jéghűtés közben 7,1 g (30 millimól) 2- (klór-metil ) -4-etoxi-3,5-dimetil-piridin-hidrokloridot adunk hozzá. Ezután 2,4 g nátrium-hidroxid 100 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük hozzá, majd a reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml metilén-kloridban oldjuk. Az oldatot előbb 250 ml 1,5 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 250 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyerstermé két 150 g kovasavgélen kromatografáljuk, és 1:1 arányú metilén-klorid/petroléter elegygyel eluáljuk. A kapott 5,7-dihidro-2-{ [ (4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridi 1 /-metil] -tioj-5,5,7,7- -tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( 1H) -on 179—180°C-on olvad. Kitermelés: 83,5%. 17. példa 7,3 g 5,7-dihidro-2-{[(4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil] -tio)-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( 1H)-ont 750 ml metilénkloridban oldunk és jeges-metanolos fürdőben — 10°C-ra hűtünk. Ezután 30 perc alatt 3,7 g, metilén-klorid/petroléter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az oldatot ezen a hőmérsékleten további 75 percen át keverjük, majd 100 ml 2 n 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
