193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362 nátium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes fázist kétszer 300 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 200 ml vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban 35°C-on 120 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 185—187°C-on olvadó kristályos 5,7-dihidro-2-( [ (4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil]-szulfinil}-5,5,7,7-tetrametil - indeno [5,6-d] imidazol-é(lH)-oh válik ki. Kitermelés: 60,8%. 18. példa a) 321,5 g 2,5-lutidin (2,5-dimetil-piridin) és 1800 ml jégecet elegyéhez szobahőmérsékleten 400 ml 30%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk. Az oldatot egy éjjelen át 80°C-on keverjük, majd 40°-ra hűtjük és további 400 ml 30%-os hidrogén-peroxiddal elegyítjük, majd újabb 24 órán át 80°C-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk,és a maradékot 300 ml vízben oldjuk. Az oldatot hűtés közben tömény nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és nátrium-kloriddal telítjük, majd háromszor 1 liter metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában 2,5-dimetil-piridin-1-oxidot kapunk. Kitermelés: 87,3%. b) 840 ml tömény kénsavhoz hűtés közben 260 ml füstölgő salétromsavat (d—1,5) csepegtetünk. Ezután 0—5°C-on részletekben 348,2 g 2,5-dimetil-piridin-l-oxidot adunk hozzá. Az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 3 óra alatt 90°C-on melegítjük, egy éjjelen át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk.és lehűtés után 6 kg jégre öntjük Az elegyet tömény nátrium-hidroxid-oldattal 3-ra állítjuk be,és háromszor 2 liter metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 4 liter vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-klorid és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 2,5-dimetil-4- -nitro-piridin-1-oxid 142—144°C-on olvad. Kitermelés: 74,8%. c) 12,2 g nátriumot argon-atmoszférában 2 liter metanolban oldunk, majd részletekben 60 g 2,5-dimetil-4-nitro-piridin-l-oxidot adunk hozzá, és az oldatot egy éjjelen át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A pH-t hűtés közben 5 n etil-acetátos klór-hidrogénsavval 7-re állítjuk be, és az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 liter metilén-kloridban felvesszük, az oldatot kovasavgélen átszűrjük, 0,4 liter metilén-kloriddal utánmossuk, és az egyesített szürleteket vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-klorid és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 4-metoxi-2,5-dimetil-piridin-l-oxid 99—101°C-on olvad. Kitermelés: 82,8%. d) 19,9 g 4-metoxi-2,5-dimetil-piridin-1 - -oxid és 75 ml kloroform oldatához szobahőmérsékleten 55 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk. A reakcióelegyet visszafolyató hütő 19 alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml toluolban oldjuk és újra bepároljuk. A maradékot 100 ml etil-acetátban felvesszük,és háromszor 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 100 g kovasavgélen, kromatografáljuk és éterrel eluáljuk. Olaj alakjában (4-metoxi-5-metil-2-piridil/-metil-acetátot nyerünk. Kitermelés: 88,7%. e) 47,8 g (4-metoxi-5-metil-2-piridil/-metil-acetátot 330 ml etanolban oldunk. Ezután 0°C-on 165 ml 3 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és az elegyet további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, majd a visszamaradó vizes oldatot háromszor 250 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterbő! kristályosítjuk. A kapott 4-metoxi-5-metil-2-piridil-metanol 101 — 103°C-on olvad. Kitermelés: 75%. f) 17 ml tionil-klorid és 360 ml metilén-klorid oldatához 0°C-on 28,1 g 4-metoxi-5-metil-2-piridil-metanol 180 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük. Az oldatot 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1400 ml étert csepegtetünk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A kiváló kristályokat szűrjük és éterrel mossuk. A kapott 2-(klór-metil)-4-metoxi-5-metil-piridin-hidroklorid 159—161°C-on olvad Kitermelés: 92,4%. g) 7,8 g (30 millimól) 5,7-dihidro-2-merkapto-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-ont 200 ml alkoholban szuszpendálunk, majd jéghűtés közben 6,3 g (30 millimól) 2- (klór-metil) -4-metoxi-5-metil-2-pLridin-hidrokloridot adunk hozzá. Ezután 2,4 g nátium-hidroxid 100 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük hozzá, a reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml metilén-kloridban oldjuk. Az oldatot 250 ml 1,5 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 250 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 150 g kovasavgélen kromatografáljuk,és 1:1 arányú etil-acetát/metilén-klorid eleggyel eluáljuk. Metilén-kjorid és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 5,7-dihidro-2-( [ (4-meto.xi-5-meti 1-2-piridi 1 /-metil] -tio]-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( 1H) -ont kapunk, op.: 204—205°C. Kitermelés: 80,1%. 19. példa 9,5 g 5,7-dihidro-2-{ [(4-metoxi-5-metil-2- -piridil/-metil] -tio)-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6-( 1H)-ont 1000 ml metilén-kloridban oldunk, és jeges-metánolos fürdőben — 10°C-ra hűtünk.Ezután 30 perc alatt 4,7 g metilén kloríd/petröíéter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hoz20 1 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
