193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
A metilén-kloridos oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, és 1:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel eluáljuk; a közepesnyomású flashkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogéngázzal biztosítjuk. A kapott 2-{[(4-etoxi-3-metil-2-piridil)-metil] -tio]-5,7-dihidro-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-on éteres átkristályosítás után 175—176 C°-on olvad. Kitermelés: 44%. 4. példa 2 g (0,0049 mól) 2-{ [ (4-etoxi-3-metiI-2-piridil) -metil] -tio}-5,7-dihidro-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] írni da zol-6 ( 1H) -on és 35 ml vízmentes metilén-klorid oldatát argon-atmoszférában —40 C° és —50 C° közötti hőmérsékleten 10 perc alatt 1,1 g (0,0064 mól) m-klór-perbenzoesav és 10 ml vízmentes metilén-klorid oldatával elegyítjük. Az oldatot további 20 percen át keverjük, 10%-os nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk, szárítjuk, és az etil-acetátot metilén-kloriddal történő állandó pótlás közben ledesztilláljuk. A kristályosán kiváló 2-{[(4-etoxi-3-metil-2-piridil)-metil] -szulfinil]-5,7-dihidro-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-on 180 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 67%. 5. példa 560 mg kálium-hidroxid és 1,4 ml metanol oldatát 700 mg hidroxil-amin-hidroklorid 3,6 ml metanollal képezett oldatával 40 C°-on elegyítjük, 30 percen át keverjük, majd 300 mg 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) - metil] - tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH) -ont adunk hozzá. A reakcióelegyet argon-atmoszférában 40 C°-on 3 napon át keverjük, majd bepároljuk és metilén-klorid/víz eleggyel elegyítjük. A metilén-kloridos oldatot elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kétszer kromatografáljuk, az eluálást 9:1 arányú metilén-klorid/metanol eleggyel végezzük el. A közepesnyomású flashkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogéngázzal biztosítjuk. A kapott 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3-metil-2- -piridil] -metil] -tio)-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6 ( 1H) -on-oxim etil-acetátos átkristályosítás után 160 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 38%. 6. példa 41 mg (0,01 mól) 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil] -tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6 ( 1H) -on-oxim és 2 ml vízmentes metilén-klorid oldatát argon-atmoszférában —40 C° és —50 C° közötti hőmérsékleten 10 perc alatt 22,5 mg (0,13 millimól) m-klór-perbenzoesav és 1 ml vízmentes metilén-klorid oldatával elegyítjük. Az oldatot további 15 percen át keverjük, majd 10%-os nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk, szárítjuk, és az etil-acetátot me-11 tilén-kloriddal történő állandó pótlás közben ledesztilláljuk. A kristályosán kiváló 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) - metil] - -szulfinil}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( 1H)-on-oxim 215—217 C°-on olvad. Kitermelés: 59%. 7. példa 6,5 g (0,016 mól) 5,7-dihidro-2={[(4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil] -tio]-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6 ( 1H) -on és 50 ml vízmentes metanol oldatához 6 g 0-metil-hidroxil-amin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet argon-atmoszférában 60 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk és metilén-kloriddal és nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és vízmentes ammónia éteres oldatával eluáljuk. A közepesnyomású flashkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogéngázzal biztosítjuk. A kapott 5,7-dihidro-3-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil] -tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] -imidazol-6(lH)-on-0-metil-oxim n-hexán és éter elegyéből történő átkristályosítás után 100 C°-on olvad. Kitermelés: 56%. 8. példa 540 ml (1,27 millimól) 5,7-dihidro-3-{[(4- -metoxi-3-metil-2-piridil) -metil] -tio}-5,5,7,7- -tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6 ( 1H) -on-0-metil-oxim és 15 ml vízmentes metilénklorid oldatát argon-atmoszférában —40 C° és —50 C° közötti hőmérsékleten 10 perc alatt 290 mg (1,7 millimól) m-klór-perbenzoesav és 5 ml vízmentes metilén-klorid oldatával elegyítjük. Az oldatot további 20 percen át keverjük, majd 10%-os nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék éteres kristályosítása után 140 C°-on bomlás közben olvadó 5,7- -dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil] -szulfinil}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6- -d]imidazol-6( lH)-on-0-metil-oximot kapunk. Kitermelés: 36%. 9. példa a) 183 mg (1,49 millimól) 2,3-dimetil-piridin-1 -oxid és 0,6 ml tömény kénsav oldatát jéghűtés közben 0,2 ml 65%-os salétromsavval ( d=1,4) elegyítjük. A reakcióelegyet 24 órán át 90 C°-on keverjük, majd jég és nátrium-karbonát elegyébe öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk és a metilén-kloridos fázist szárítjuk és bepároljuk. Etanol és n-pentán elegyéből történő kristályosítás után 99—102 C°-on olvadó 2,3-dimetil-4-nitro-piridin-1-oxidot kapunk. Kitermelés: 56%. b) 2,5 g (0,015 mól) 2,3-dimetil-4-nitro-piridin-1 -oxid és 50 ml vízmentes metanol oldatához 0,883 g nátrium-metanolátot adunk. A reakcióelegyet argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 2 napon át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot metilén-klorid-12 7 193362 5 10 15 20 í 25 I í 30 35 f 40 I ! i 1 45 1 50 1 i 55 ] ] I ( 60 ! 1 í 65 ;
