193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362 dal és telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilén-klorid és éter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 4- -metoxi-2,3-dimetil-piridin-l-oxid 80—83 C°-on olvad. Kitermelés: 24%. c) 500 mg (3,26 millimól) 4-metoxi-2,3- -dimetil-piridin-l-oxid és 20 ml 1,2-diklór-etán oldatához visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 8,3 g triklór-ecetsav-kioridot adunk. A reakcióelegyet 35 perc múlva jégre öntjük, majd 10%-os nátrium-karbonát-oldatot adunk hozzá, metilén-kloriddal extraháljuk, a metilén-kloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers 2-(klór-metil)-3-metil-4-metoxipiridint közvetlenül továbbalakítjuk. d) 690 mg nyers 2-(klór-metil)-3-metil-4-metoxi-piridin, 400 mg 5,7-dihidro-2-merkapto-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-on és 40 ml vízmentes aceton oldatához 1,9 g finoman porított kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 18 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kovásavgélen kromatografáljuk és 10:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát elegy gyei eluáljuk. A közepesnyomású flashkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogén-gázzal biztosítjuk. Etil-acetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után 218— 220 C°-on olvadó 5,7-dihidro-2-{[(4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil] -tio)-5,5,7,7-tetrametil-indeno- [5,6-d] imidazol-6(lH)-ont nyerünk. Kitermelés: 41%. 10. példa a) 500 ml 5%-os éteres metil-lítium-oldathoz szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 1200 ml étert, majd 35,6 g 3,5-lutidint (3,5- -dimetil-piridin), végül 400 ml toluolt csepegtetünk. Az étert teljesen ledesztilláljuk, majd az oldatot 4 órán át 100 C°-on keverjük. Metanolos-jeges hűtés közben részletekben addig adunk hozzá jeget, míg a hőfejlődés megszűnik. A toluolos fázisból a kiváló szilárd anyagot eltávolítjuk, majd 66 ml féiigtömény sósavval extraháljuk. Az elválasztott vizes fázis pH-ját hűtés közben 3 n nátrium-hidroxid-oldattal kb. 10-re állítjuk be, majd kétszer 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban 72—74 C°-on 2,6-103 Pa ledesztilláljuk. A kapott 2,3,5-kollidin (2,3,5-trimetil-piridin) tisztasága gázkromatográfiás meghatározás szerint 99,15%. Kitermelés: 68,6%. b) 246,4 g 2,3,5-trimetil-piridin és 2400 ml jégecet oldatához szobahőmérsékleten 420 ml 30%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk. A reakcióelegyet 40 C°-ra hűtjük, további 420 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá és további 24 órán át 80 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 300 ml vízben oldjuk, majd az oldatot hűtés közben tömény nátrium-hidroxid-13-oldattal meglúgosítjuk, nátrium-kloriddal telítjük és háromszor 1 liter metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 2,3,5-trimetil-piridin- 1 -oxid 42—44 C°-on olvad. Kitermelés: 73,1%. c) 210 ml tömény kénsavhoz hűtés közben 65 ml füstölgő salétromsavat (d = 1,5) csepegtetünk. Ezután 0—5 C°-on 96,5 g 2,3,5- -trimetil-piridin-1 -oxidot adunk részletekben hozzá, a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 3 órán át 90 C°-ra melegítjük és egy éjjelen át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot lehűtjük, 1,5 kg jégre öntjük, tömény nátrium-hidroxid-oldattal pH=3 értékre állítjuk be, és háromszor 500 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 1 liter vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. A kapott 2,3,5-trimetil-4-nitro-piridin-l-oxid 76—78 C°-on olvad. Kitermelés: 58,1%. d) 22,6 g nátriumot argon-atmoszférában 4 liter metanolban oldunk. Az oldathoz részletekben 120 g 2,3,5-trimetil-4-nitro-piridin-1-oxidot adunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 5 n etil-acetátos hidrogén-klorid hűtés közben történő hozzáadásával pH=7 értékre állítjuk be. Az elegyet bepároljuk. A maradékot 1,5 liter metilén-kloridban felvesszük, az oldatot kovasavgélen álszűrjük, 0,5 liter metilén-kloriddal utánmossuk, az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk, és a maradékot petroléterből kristályosítjuk. A kapott 4-metoxi- 2,3,5-trimetii-piridin-l-oxid 48—50 C°-on olvad. Kitermelés: 92,9%. e) 81,5 g 4-metoxi-2,3,5-trimetil-piridin-1-oxid és 290 ml kloroform oldatához szobahőmérsékleten 215 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk. Az oldatot 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 200 ml toluolban felvesszük és újra bepároljuk. A maradékot 500 ml etil-acetátban felvesszük, és háromszor 250 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó nyersterméket 400 g kovasavgélen kromatografáljuk és éterrel extraháljuk. Olaj alakjában (4- -metoxi-3,5-dimetil-2-pirid il) - metil- acetátot kapunk. Kitermelés: 93%, f) 94,9 g (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil-acetátot 570 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 0 C°-on 285 ml 3 n nátrium--hidr-oxid-oldatot csepegtetünk, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó vizes oldatot háromszor 300 ml metilén-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
