193360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amino-piridinil)- és (nitro-piridinil-amino)-fenil-aril-metanon származékok előállítására
juk meg, hogy az elegy pH-ját erősen lúgosról óvatosan gyengén lúgosra állítjuk, utána megfelelő oldószerrel, például metilén-kloriddal extrahálunk, majd az oldószert elpárologtatjuk. {2- [(Aniino-piridinil)-aminoj -fenilj-fenil-metanonok előállítása A nitrovegyületeket különböző módszerekkel redukálhatjuk, például: a) palládium/C és hidrogén b) vaspor és ecetsav c) cinkpor és valamilyen bázis. Az alábbi példák a találmány részletesebb szemléltetésére szolgálnak, nem korlátozzák azonban annak oltalmi körét. 1. példa (2- [(3-Nitro-2-piridinil)’-amino] -fenilj-fenil-metanon 56,0 g (0,28 mól) 2-amino-benzofenon és 49,6 g (0,31 mól) 2-klór-3-nitro-piridin keverékét kev.erés közben olajfürdőn melegítjük 150°C-on 45 percig (ekkor megszűnik a sósavgáz fejlődése). A terméket megosztjuk 130 ml metilén-klorid és 250 ml vizes hidrogén-karbonát oldat között. A vizes réteget háromszor extraháljuk 50 - 50 ml metilén-kloriddal. A metilén-kloridos oldatokat összegyűjtjük, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk és leszűrjük. A metilén-kloridot forgó vákuum-bepárlóban eltávolítva sötétbarna, sűrűn folyó olajat kapunk. A terméket oszlop-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, a szilikagélről történő leoldáshoz metilén-kloridot használunk. A metilén-klorid elpárologtatása után narancsszínű olajat kapunk, mely lassan kikristályosodik. A kristályos anyagot 105 mi l : 1 arányú terc-butil-alkohol/petroléter (30 - 60) eleggyel eldörzsöljük. Centrifugálás és szárítás után 50,5 g (58%) sárga, szilárd anyagot kapunk. O. p..: 85°C. Eiemanalízis a C^HjgNgOg összegképlet alapján: számított: C 67,71; H 4,10; N 13,16%; mért: C 67,34; H 4,07; N 13,12%. 2 3 2. példa 3-Klór-fenil-(2- [(3-nitro-2-piridinil)-aminoj - -fenilj-metanon 10,0 g (0,043 mól) 2-amino-3’-klór-benzofenon olvadékához keverés közben, nitrogén-atmoszférában, 115 - 120°C-on 2 részletben, 20. perces időközökben hozzáadunk 6,3 g (0,040 mól) 2-klór-3-nitro-piridint. A reakcióelegyet 4 órán át 125°C-on tartjuk, majd erőteljes keverés közben 250 ml 3n sósav-oldatba öntjük. A keveréket lehűtjük, a vizes részt dekantáljuk, és a maradékot 150 ml metilén-kloridban oldjuk. A metilén-kloridos oldatot ötször átmossuk 30 - 30 ml 3n sósav-oldattal, egyszer 30 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal, és egyszer 30 ml telített, vizes nátrium-klorid oldattal. Az átmosott metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítva 4,23 g (28%) sötétsárga, szilárd anyagot kapunk. O. p.: .124 - 125°C. Elemanalízis a C^H^NgOgCl összegképlet alapján: számított: C 61,11; H 3,42; N 11,88%; talált: C 60,88; H 3,40; N 11,75%. 4 3a. példa {2-( [3-( Dimetil-amino)-propil 1 -(3-nitro-2- -piridinil)-amino)-fenil)-fenil-metanon 2 g (0,006 mól) (2- [ (3-nitro-2-piridinil) - ■amino] -fenil)-fenil-metanon, 3 g (0,019 mól) 3-dimetil-amino-propil-klorid-hidroklorid, 10 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid oldat, 5 csepp trikaprilil-metil-ammónium-klorid (fázisátvivő katalizátor) és 15 ml metilén-klorid keverékét 18 órán át, visszafolyatási hőmérsékleten forralva keverjük. A kémiai ionizációs tömegspektroszkópiás elemzés ekkor azt mutatja, hogy a kiindulási metánon már csak nyomokban van jelen, és a címben jelzett vegyületté történő átalakulás jó arányban játszódott le. A reakcióelegyet részlegesen semlegesítettük 10%-os sósav-oldattal. A hígított,-de még bázisos elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd a metilén-klorid réteget elpárologtatva 1,1 g barna anyagot kapunk, mely zömében a címben jelzett vegyületből áll. 3b. példa 3-Klór-fenil- [2-{ [3-(dimetil-amino)-propil] - -(3-nitro-2-piridinil)-amino}-fenil] -metánon 3,6 g (0,01 mól) {2- [ (3-nitro-2-piridinil) - -amino]-fenilj-fenil-metanon-hidroklorid, 4,7 g (0,03 mól) 3-dimetil-amino-propil-klorid, 0,1 g trikaprilil-ammónium-klorid, 16 g (0,20 mól) 50%-os vizes nátrium-hidroxid oldat, 25 ml metilén-klorid és 5 ml víz elegyét 27 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A kémiai ionizációs tömegspektroszkópiás elemzés azt mutatja, hogy a kapott termék zömében a címben jelzett vegyületből áll. A keveréket lehűtjük, majd metilén-klorid és víz elegyével hígítjuk. A vizes réteget kétszer extraháljuk metilén-kloriddal. Az összegyűjtött metilén-kloridos rétegeket vizes nátrium-klorid oldattal átmossuk, megszárítjuk, aktív szénnel kezeljük, leszűrjük, majd bepároljuk, így 3,3 g (81,5%) fekete anyagot kapunk, mely a vékonyréteg-kromatográfia és a kromatografált anyagon végzett kémiai ionizációs tömegspektroszkópiás elemzés eredményei szerint zömében a címben jelzett vegyületből áll, vagyis m/e = 405. 19336C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
