193351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás1,2,4-triazolo-karbamátok és savaddiciós sóik előállítására
9 193351 10 Tejcukor 55 mg, Mikrokristályos cellulóz 35 mg, Polivinilpirrolidon 15 mg, Nátrium-(karboxi-metil)-keményítő 23 mg, Magnézium-sztearát 2 mg, 400 mg. A finomra őrölt hatóanyagot, a kukoricakeményítő egy részét, a tejcukrot, a mikrokristályos cellulózt és a polivinilpirrolidont összekeverjük egymással, a keveréket megszitáljuk, és a kukoricakeményítő maradékával és vízzel granulátummá dolgozzuk fel, amelyet megszárítunk és megszitálunk. Hozzáadjuk a nátrium-(karboxi-metil)-keményítőt és a mágnézium-sztearátot, összekeverjük, és a keveréket megfelelő nagyságú tablettákká préseljük. 25. példa Ampullák. 4-(5-Klór-2-piridil)-3-metil-5- [ (4-metil-piperazinil ) -karboniloxi] -1,2,4-triazol-fumarát 50,0 mg, Nátrium-klorid 10,0 mg, Kétszer desztillált víz kiegészítve 1,0 ml-re Elkészítés: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot kétszer desztillált vízben oldjuk, és az oldatot ampullákba töltjük steril körülmények között. 26. példa Cseppek. 4- (5- Klór-2-piridil ) -3-metil-5-- [ (4-metil-piperazinil) -karboniloxi] --1,2,4-triazol-fumarát 5,0 g, p-Hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,1 g, p-Hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,1 g, Ionmentesített víz kiegészítvelOO.O ml-re. Elkészítés: A hatóanyagot és a konzerválószereket ionmentes vízben feloldjuk, az oldatot megszűrjük, és 100—100 ml-es üvegekbe letöltjük. Farmakológiai vizsgálatok Az szkopolaminnal kiváltott elbutulást gátló hatás vizsgálatát a Pschychopharmacology 78. 104-111 (1982) közleményben ismertetett módon végeztük. A vizsgálatokhoz patkányokat alkalmaztunk, amelyeket megtanítottunk arra, hogy egy ketrecben, amelynek fenékrácsozatába áramlökéseket vezettünk, egy emelvényre meneküljenek, ahol áramütés nem éri őket. Ha az állatokat intravénásán 0,6 mg/kg szkopolaminnal kezeltük, az állatok 80%-ánál a rövid idejű emlékezésre retrográd hatás tapasztalható, azaz az állatok elfelejtették, hogy az emelvényen biztonságban vannak. 6 Egy olyan anyag, amely képes az agyi elégtelenség kiküszöbölésére, alkalmas a blokkolás gátlására. A szkopolamin adagolása után a vizsgálandó vegyületet adtuk az állatoknak, és mértük, hogy a szkopolamin-adagolás ellenére az állatok hány százaléka képes az emlékezésre. A következő táblázatban a vizsgálandó, illetve összehasonlító vegyületeknek azt az adagját adtuk meg, amely az állatoknak körülbelül 50%-ánál gátolta a szkopolamin által kiváltott feledékenységet. összehasonlító anyagként az ismert piracetam (2-oxo-1-pirrolidin-acetamid) szolgál. Példa száma mg/kg p.o. 1 50 2 30 3 30 4 30 5 5 6 5 7 30 8 30 14 50 15 50 16 30 17 30 18 5 19 50 21 30 22 50 Piracetam 100 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű új 1,2,4- -triazolo-karbamátok — amely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport; R2 jelentése adott esetben halogénatommal monoszubsztituált piridil-csoport, vagy egy halogénatommal, metoxivagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R4 5 6 7 8 jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy halogén-fenil-csoport; vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt 4-(1-4 szénatomos alkil)-piperazinil- vagy di (1-4 szénatomos alkil)-piperidinocsoportot alkotnak — és fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos — adott esetben bázis hozzáadása mellett a) egy III általános képletű halogén-karbonil-amiddal — a képletben R3 és R4 jelenté5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
