193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására
193350 25. példa 1,3 g 6-bróm-2-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridint a 22. példában leírt eljárással a megfelelő lítium-intermedierré átalakítunk, majd-100°C hőmérsékleten 0,8 g benzonitril 4 ml toluollal készült oldatával kezeljük. A nyers terméket izoláljuk a 22. példában leírt eljárással és kromatografálva tisztítjuk (szilikagél, 2:1 hexán/etil-acetát), hogy 6-benzoil-2- (3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridinhez jussunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 155—158°C. Kitermelés: 21 t%. 26. példa 6-bróm-2- (3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridint a 22. példában leirt eljárással a megfelelő lítium-intermedierré átalakítunk, majd-90°C hőmérsékleten 1,3 ml tri-n-butil-boráttal kezeljük. A kapott sötét ol datot-75°C hőmérsékleten 2 órán keresztül kevertetjük, majd hagyjuk 0°C hőmérsékletre felmelegedni. Ezután a keveréket 3 n koncentrációjú sósavoldattal megsavanyítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist éterrel kirázzuk. Az összegyűjtött szerves fázisokat világosbarna, ragadós szilárd anyaggá szárazra pároljuk. Ehhez az anyaghoz 25 ml, 30% koncentrációjú hidrogén-peroxid-oldatot adunk, majd a kapott keveréket 60°C hőmérsékletre melegítjük, 30 percen keresztül. Ezután a keveréket lehűtjük és 75 ml vízzel hígítjuk, majd a kapott keveréket kétszer kirázzuk 50—50 ml metilén-kloriddal. A metilén-kloridos extraktumokat összegyűjtjük, vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd sárga szilárd anyaggá szárazra pároljuk. Oszlopkromatográfiás eljárással (szilikagél, 3% koncentrációjú etil-acetát/hexán elegy) 2- (3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-6-hidroxi-2H-pirano [2,3-b] piridinhez jutunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 218—219°C. Kitermelés: 10t%. 27. példa 14,4 g 6-bróm-2-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridin 400 ml toluollal és 200 ml éterrel készült oldatát a 22. példában leírt eljárással a megfelelő lítium-intermedierré átalakítjuk. A lítium-intermediert -100°C hőmérsékleten, 10,8 ml dimetil-diszulfid hozzáadásával kezeljük. Ezután a keveréket hagyjuk-50°C hőmérsékletre felmelegedni, majd megoszlatjuk víz és éter között. A vizes fázist éterrel extraháljuk, és az összegyűjtött szerves fázisokat vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban sötétsárga olajjá betöményítjük, amely később megszilárdul. A kapott nyers tioétert 80 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, 160 ml metanollal hígítjuk, majd jeges-vizes fürdőben lehűtjük, mialatt 49,2 kálium-peroxi-monokénsav 150 ml vízzel készült oldatát adagoljuk hozzá olyan sebességgel, 19 hogy a hőmérséklet 30°C alatt maradjon. Sűrű fehér csapadék képződik, hatékony mechanikai keverés szükséges. 3 óra elteltével a keveréket 1 liter vízbe öntjük és etil-acetáttaI extraháljuk. A vizes fázist további etil-acetáttal extraháljuk, és az összegyűjtött szerves fázisokat vizes, telített nátrium-klorid-oidattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet sárga szilárd'anyaggá szárazra pároljuk. Ezt a szilárd anyagot 2-propanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 2- (3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-6- (metil-szulfonil)-2H-pirano [2,3-b] piridint kapunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 172—173,5°C. Ez a termék minden tekintetben azonos azzal az anyaggal, amelyet az előző példákban más módszerekkel állítottunk elő. Kitermelés: 73 t%. Ha a fenti eljárást a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva megismételjük, a következő vegyületekhez jutunk: 2- (4-Klór-fenil) -3,4-dihidro-6- (metil-szulfonil)-2H-pirano [2,3-b] piridin, olvadáspontja körülbelül 187—189°C; kitermelés: 73 t%; 3,4-Dihidro-6-(metil-szulfonil) -2-fenil-2 H-pirano{2,3-b] piridin, olvadáspontja körülbelül 188—189°C, kitermelés: 80 t%. 28. példa 1,0 g 2- (3,4-diklór-fenil) -3,4^ihidro-6- (metil-tio)-2H-pirano [2,3-b] piridin 25 ml metilén-kloriddal készült kevert oldatához-25°C hőmérsékleten 0,55 g 80—85% koncentrációjú m-klór-peroxi-benzoesav 20 ml metilén-kloriddal készült oldatát csepegtetjük 5—10 percen át, mialatt a hőmérsékletet-20 és-30°C között tartjuk. Csapadék keletkezik. Ezután a keveréket-5°C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni 2 órán keresztül, majd vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal vizes, telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson halványsárga szilárd anyaggá szárazra pároljuk. A kapott anyagot etil-acetát/hexán elegyéből átkristályosítva 2- (3,4-diklór-fenil) - -3,4-dihidro-6- (metil-szulfinil) -2H-pirano[2,3-b] piridint kapunk, amely krémszínű szilárd anyag, olvadáspontja körülbelül 159— 162°C. Kitermelés: 64 t%. 29. példa 1,9 g 3-(5-klór-2-metoxi-3-piridinil) -1- (3,4- diklór-fenil)-propán-1-on 55 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült kevert oldatába 5°C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában befecskendezzük metil-magnézium-klorid 2,6 ml 2,9 mólos tetrahidrofurános oldatát, körülbelül 10 perc alatt. A kapott sárga keveréket 23°C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 2 óra múlva 20 ml 0,05 n koncentrációjú sósav óvatos adagolásával kezeljük. A keveréket ezután 50 ml vízbe öntjük és éterrel kétszer kirázzuk. Az összegyűjtött extraktumokat vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. 20 I I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
