193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására
193350 Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Ezen lépés egy sárga olajat eredményez, amelynek spektruma olyan, amelyet alkohol esetén várunk. Ezen alkohol 1,15 g mennyiségének 25 ml ecetsavval készült oldatához nitrogénatmoszíérában 1,2 ml 48% koncentrációjú hidrogén-bromid-oldatot adunk. Ezután az oldatot kevertetjük és 100°C hőmérsékletre melegítjük. 10 perc múlva a keveréket 25°C hőmérsékletre lehűtjük és megoszlatjuk éter és víz között. Az éteres fázist kétszer vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és viszkózus narancssárga olajjá betöményítjük. Ezt az anyagot oszlopkromatográfiásan keceljük (szilikagél, kezdetben 5% koncentrációjú etil-acetát/hexán-elegy, majd 7% koncentrációjú etil-acetát/hexán-elegy, végül 1:1 arányú etil-acetát/hexán-elegy). A kisebb R/ értékű frakciót preparatív vékonyrétegkromatográfiás kezelésnek vetjük alá (15% koncentrációjú etil-acetát/hexán-elegy), hogy színtelen olajat kapjunk. Ezt az anyagot hexánnal triturálva, a felülúszó folyadékot eltávolítva egy szemcsés szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 83—84°C, és amely a 6-klór-2- (3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-2-metil-2H-pirano[2,3-b]piridin. Kitermelés: 5 t%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport, X jelentése hidrogénatom, klóratom, brómatom, (1-4 szénatomos)alkil-tio-, (1-4 szénatomos) alkil-szulfinil-, (1-4 szénatomos) alkil-szulfonil-, hidroxil- vagy benzoilcsoport, Y jelentése hidrogénatom, 1-2 halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, a szaggatott vonal pedig azt jelzi, hogy a 2,3- vagy 3,4-helyzetben adott esetben kettős kötés van, azzal a megkötéssel, hogy amennyiben a szaggatott vonal 2,3-helyzetű kettős kötést jelent, akkor az R csoport nincs jelen, és azzal a további megkötéssel, hogy amennyiben a szaggatott vonal kettős kötés jelenlétét jelzi, akkor X és Y nem jelenthet egyidejűleg hidrogénatomot —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (11) általános képletű megfelelő alkoholt, vagy b) valamely (III) általános képletű alkoholt — a képletekben X, Y, R jelentése a fentiekben megadott, a szaggatott vonal adott esetben kettős kötés és Q jelentése metoxicsoport vagy klóratom — ciklizálunk hidrogén-bromid és ecetsav alkalmazásával a 2-metoxi-piridin-származékok esetében, vagy erős bázis alkalmazásával, amennyiben Q jelentése klóratom, és kívánt esetben a megfelelő telített vegyület előállítására egy kapott vegyületet, amely a szaggatott vonal helyén kettős kötést tartalmaz a 3,4-helyzetben, katalitikusán redukálunk hid -21 12 rogénnel és Raney-nikkellel, és/vagy kívánt esetben egy kapott, X helyén brómatomot tartalmazó vegyületet egy alkil-lítiummal reagáltatva a 6-lítium-vegyületté alakítunk, melyet — az X helyén alkil-tio-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, a megfelelő dialkil-diszulfiddal kezelünk, vagy — az X helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyület előállítására, metanollal kezelünk, vagy — az X helyén benzoilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, benzonitrillel reagáltatunk, vagy — az X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, tributil-boráttal, majd egy oxidálószerrel kezelünk, és kívánt esetben az X helyén alkil-szulf inil- vagy alkil-szulfonil-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, a kapott, X helyén alkil-tio-csoportot tartalmazó vegyületet egy megfelelő oxidálószerrel kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (1) általános képletű vegyületek szukebb körét képező (IX) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely (X) általános képletű megfelelő alkoholt, vagy valamely (III) általános képletű megfelelő alkoholt — a képletekben X és Y jelentése a fentiekben megadott, a szaggatott vonal adott esetben kettős kötés és Q jelentése metoxicsoport vagy klóratom — ciklizálunk hidrogén-bromid és ecetsav alkalmazásával a 2-metoxi-piridin-származékok esetében, illetve erős bázis alkalmazásával, amennyiben Q jelentése klóratom, és adott esetben, amennyiben a kapott termék olyan vegyület, amely a 3,4-helyzetben kettős kötést tartalmaz, katalitikusán redukáljuk hidrogénnel és Raney-nikkellel és/vagy kívánt esetben egy kapott, X helyén brómatomot tartalmazó vegyületet a Li-intermedierré, majd az X helyén alkil-tio-, henzoi!-, hidroxilcsoportot vagy hidrogénatomot tartalmazó vegyületté átalakítunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szukebb körét képező (XI) általános képletű vegyületek előállítására — a képletekben X’ jelentése klóratom, brómatom, (1-4 szénatomos) alkil-tio-csoport, ( 1 -4 szénatomos)' lki I-szulf in il-csoport, (1-4 szénatomos) alkil-szulfonil-csoport, hidroxilcsoport vagy benzoilcsoport, Y’ jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos ah kilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szukebb körét képező (XII) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben X’ jelentése klóratom, brómatom, (1-4 szénatomos)alkil-tio-csoport, (1-4 szénatomos) alkil-szulfinil-csoport, (1-4 szénato-22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
