193339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-antracén-dion-platina komplexek előállítására
193339 A találmány új platina-komplexekkel, ezek előállításával és ezeket tartalmazó gyógyászati és állatgyógyászati kompozíciókkal foglalkozik. A találmány szerinti vegyületek cisz-platina (II)-komplexek, amelyek az (I) általános képlettel jellemezhetők: cisz- [L-(Pt/II/XX')m] .(Solv)„ (I) ahol X és X' lehet azonos és különböző és egy ligandumot jelent, amely Cl, OH, CH3SOCH3.CI vagy CH3SOCH3.OH lehet; . m jelentése egész szám, amely 1 vagy 2; n jelentése 0, 1/2, vagy egy egész szám 1-től 6-ig, beleértve az l-et és 6-ot is; Solv jelentése kristályképző oldószer, amely víz és/vagy 1-4 szénatomszáimú alkanol lehet, és L jelentése, kétfogú ligandum, amely a (II) általános képlettel jellemezhető, amelyen belül Ra és R* jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R, és R2 jelentése hidrogénatom vagy l-4 szénatomos alkil-, vagy - (CH2)pi -OH csoport, p és p, egymástól függetlenül egész szám, amely 2 vagy 3 lehet, vagy R, és R2 a közbezárt nitrogénatommal együtt (IV) általános képletű heterociklusos csoportot képezhetnek, és az említett L ligandumhoz kapcsolódó, gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus savakkal képzett sói. Az L ligandumhoz kapcsolódó gyógyászatilag alkalmazható sók egyértékű szervetlen savakkal, pl. hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal és hidrogén-jodiddal, és szervetlen savakkal, mint pl. ecetsavval, borostyánkősavval, borkősavval és fumársavval képzett sók lehetnek. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű, szabad formában vagy só formájában levő L ligandum megfelelő oldószerrel képzett oldatának kálium- [tetrakloro - platinát (II) ] - (K2PtCl4) vagy diklór -platina - acetonitril [PtCl2(CH3CN)2] megfelelő oldószerrel képzett oldatával való összekeverésével állítjuk elő, ahol is a találmány szerinti (la) általános képletű vegyületek kristályosodnak ki, cisz- [L- (Pt/II/X’a). (Solv)n (la) ahol L, m, Solv és n jelentése az (I) általános képletnél meghatározott, és X' jelentése klóratom. Az (la) általános képletű vegyületeket azután kívánt esetben vízzel reagáltatjuk megfelelő közegben, így az (Ib) általános képletű vegyületet nyerjük cisz- [L-(Pt/II/X'X")m]. (Solv)„ (Ib) ahol X', L, fn, Solv és n jelentése az (la) általános képletnél megadott, és X" jelentése -OH csoport, és végül kívánt esetben az (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületeket dimetil-szulfoxiddal reagáltatjuk, így nyerve további találmány szerinti vegyületeket. 1 2 Amikor a ligandum só formában van, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek szintén sók, és így m jelentése l; ezeket a sókat kívánt esetben át lehet alakítani semleges komplexekké ekvimoláris menynyiségű bázissal végzett kezeléssel. Kívánt esetben az (I) általános képletű semleges komplexeket, ahol m jelentése l, mint egész szám, át lehet alakítani só formájában sztöchiometrikus mennyiségű, gyógyászatiig elfogadható, nem toxikus savakkal történő kezeléssel. Amikor az L ligandum szabad bázis formájában van, a találmány szerinti (I) általános képletű komplexek töltéssel nem rendelkező, vagyis semleges komplexek, és m jelentése l vagy 2. Azokat a komplexeket, amelyekben egy vagy két platinaatom koordinálódik az L ligandum, mint szabad bázis egyetlen móljához, úgy nyerjük, hogy különböző mólarányokat alkalmazunk a ligandum és a reagensek között, azaz egy vagy több mól reagenst, pl. kálium- [tetrakioro-platinát/II/j-t vagy [PtCl2.(CH,CN)2]-t. Az előnyös oldószerek a víz, etanol, l-3 szénatomos alkoholok, acetonitril, dimetil - -formamid, formamid, dimetil-acetamid és ezek keverékei. A ligandumok és' reagensek oldatait előnyösen a —10°C és az oldószer viszszafolyaíva forralási hőmérséklete közti hőmérséklettartományban keverjük össze. Az előnyös hőmérséklet a szobahőmérséklet. A reakcióidő néhány perc és több nap között lehet, de általában nem haladja meg a néhány órát, és gyakran néhány perc is elegendő, hogy a reakció teljessé váljék. Az (Ib) általános képletű aqua komplexeket egy (la) általános képletű vegyület vagy ennek vizes oldata vízzel történő ismételt kezelése után nyerjük, amikor is a Cl ligandum lassú kicserélődése megy végbe OH Iigandumra. Az (Ib) általános képletű vegyületeket úgy is nyerhetjük, hogy az említett vegyületek vizes oldatából l-4 szénatomos alkoholokkal kicsapást végzünk. Az (la) és (Ib) általános képletű, találmány szerinti komplexeket a dimetil-szulfoxidban (DMSO) való nagy oldhatóság jellemzi. Közvetlen az említett koncentrált DMSO-s oldat vízzel történő hígítása után a találmány szerinti (I) és (Ib) általános képletű komplexek stabil vizes oldatait nyerjük. Amikor a találmány szerinti (la) és (Ib) általános képletű komplexek DMSO-s oldatait hosszabb ideig, néhány tízperctől néhány napig, de előnyösen néhány óráig szobahőmérsékleten tartjuk, l vagy 2 mól DMSO, amely a platina atomhoz koordinálódik, beépül a komplexbe. Az (I) általános képletű komplexeket, ahol az X-ek közül legalább egy CH3SOCH3.Cl vagy CH3SOCH3.OH, ez után izoláljuk, pl. a DMSO lepárlásával vagy megfelelő oldó-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
