193338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-oxazolo/4,5-g/kinolin-származékok előállítására
193338 artériás vérnyomás százalékos változását a plusz-mínusz standard hibával, a negyedik ben a szívritmus százalékos változását a plusz17 mínusz standard hibával adjuk meg. Min den egyes dózisszinthez négy állatot használtunk. 18 a hatóanyag neve I. TÁBLÁZAT dózis (jig/kg) vérnyomás változása (%) szívritmus változása (%) transz-(±)-2-amino- 0,1-5-(n-propil)-4,4a,5,6,7- 1 8,8a,9-oktahidro-oxa- 10 zolo [4,5-g] kinolin- 100-dihidroklorid 1000 alapvonal: átlagos artériás vérnyomás 336±13 szívverés/perc transz-(±)-2-metíl-5-(n- 1-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9- 10-oktahidro-oxazolo [4,5-g]- 100 kinolin-p-tozilát 1000 alapvonal: átlagos artériás vérnyomás 381+19 szívverés/perc transz-(±)-5-(n-propil)- 1 -4,4a,5,6,7,8,8a,9-okta- 10 hidro-oxazolo[4,5-gJ- 100 kinolin-maleát 1000 alapvonal: átlagos artériás vérnyomás mus = 371 szívverés/perc x 15 percen keresztül vagy azon túl. Az I. táblázatban szereplő három vegyiilet szelektív affinitást mutat az apomorfin-kötőhelyekkel szemben (a 3H-apomorfin-kötődés gátlásán keresztül vizsgálva). A transz- 40 - (±) -2-metil-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9 - -oktahidro-oxazolo [4,5-g] kinolint, illetően az apomoríin kötődési helyekhez, illetve a spiperon-kötődési helyekhez történő kötődés aránya 40:1. Az (I), illetve (III) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése metil-, etil- vagy n-propilcsoport — hatását a nemi viselkedésre az alábbi vizsgálatokkal szemléltethetjük: megmérjük a meghágási látenciát, a 50 bevezetési látenciát, az ejakulációs látenciát, a posztejakulációs intervallumot, a meghágási gyakoriságot és bevezetési gyakoriságot olyan hím patkányoknál, melyek a hatóanyaggal történő kezelés előtt legalább öt percet 55 igényeltek az ejakuláció eléréséig, ha szexuálisan elfogadó nőstény patkányt helyeztünk a kísérleti ketrecbe. A fenti adatok egyikének vagy többjének csökkenése a hím patkány nemi viselkedé- qq sének pozitív befolyásolására utal, beleértve— de nem korlátozva rá — a megjavult nemi potenciát. Ezeknél a teszteknél ugyancsak használhatunk szexuálisan nem reagáló hím patkányokat is. A nőstény patkányoknál a g5 nemi viselkedésre gyakorolt pozitív hatást 10-18,3 ± 5,7 - 8,6 ± 1,6 -15,1 ± 1,1 -39,0 ±1,9* -51,2 ± 1,2* 187±10 Hgmm;-8,5 ± 2,2 -4,4 + 0,9 -5,6 ± 0,7 -17,5+ 2,3 -19,1+ 3,4 szívritmus átlagos- 3,2 + 0,5- 7,0 ± 1,0 -19,6 ± 1,4*-26,2 ± 4,3* = 212±4 Hgmm; átlagos-2,4 ± 0,8 -2,8 ± 0,4 —16,1+ 7,6 -23,6± 4,4 szívritmus- 5,0 + 1,2 -10,2 + 1 ,0 -27,4 ± 2,0*-37,7 + 4,9* = 194±5 Hgmm; átlagos- 3,6 + 0,5- 4,6 +0,6 -28,5 ± 2,6 -31,8 + 3,7 szívritúgy tudjuk szemléltetni, hogy az (I), illetve (III) általános képletű vegyületet petefészkétől megfosztott, ösztrogén-kezelt patkányoknak adjuk be, és mérjük a lordózis-meghágás mértékét. A növekedés a megzavart szexualitású nőstény emlősöknél várható pozitív hatást jelzi. A találmányban szereplő vegyületeket gyógyászati célra rendszerint olyan készítmények formájában adjuk be, melyeket .szájon keresztül alkalmazhatunk. Néhány ilyen készítményt az alábbiakban mutatunk be: A kemény zselatin kapszula a kővetkező alkotórészeket tartalmazza: mg/kapszula hatóanyag 0,1—2 szárított keményítő 200 magnézium-sztearát 10 Az alkotórészeket összekeverjük, és kemény-zselatin kapszulába töltjük. A tabletták összetétele: mg/kapszula hatóanyag 0,1—2 mikrokristályos cellulóz 400 szilícium-dioxid, kolloidális 10 sztearinsav 5 Az alkotórészeket megőrölve tabletták formájába préseljük.
