193338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-oxazolo/4,5-g/kinolin-származékok előállítására
19 193338 A 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat készíthetjük az alábbi összetételben is: mg/tabletta hatóanyag 0,1—2 keményítő 45 mikrokristályos cellulóz 35 polivinil-pirrolidon (10%-os vizes oldatként) 4 nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 magnézium-sztearát 0,5 talkum 1 A hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt 45 USA mesh-számú szitán engedjük át és alaposan összekeverjük. A porral összekeverjük a polivinil-pirrolidon-oldatot, és ezt 14 USA mesh-számú szitán nyomjuk keresztül. A kapott granulátumokat 50—60°C hőmérsékleten szárítjuk és egy 18 USA mesh-számú szitán engedjük át. Az előzőleg egy 60 USA mesh-számú szitán átvitt nátrium-karboxi-metil-keményítőt, magnézium-sztearátot és talkumot hozzáadjuk a granulált anyaghoz, öszszekeverjük és tablettákká sajtoljuk. A 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat az alábbiak szerint készítjük: mg/kapszula hatóanyag 0,1—2 keményítő 59 mikrokristályos cellulóz 59 magnézium-sztearát 2 A hatóanyagot, cellulózt, keményítőt és magnézium-sztearátot megőröljük, 45 USA mesh-számú szitán átengedjük és kemény-zselatin kapszulákba töltjük. Az 5 milliliterenként 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió az alábbi alkotórészekből áll: hatóanyag nátrium-karboxi-metil-cellulóz szirup benzoesav-oldat ízesítőanyag színanyag tisztított víz 0,1—2 mg 50 mg 1,25 ml 0,10 ml tetszés szerint tetszés szerint 5 ml A 45 USA mesh-számú szitán átengedett hatóanyagot összekeverjük a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal és a sziruppal, egy egyenletes pépet nyerve. A benzoesav-oldatot, az aroma- és színanyagokat a víz egy részével hígítjuk, és keverés közben hozzáadjuk a péphez. Kellő mennyiségű víz hozzáadásával beállítjuk a végső térfogatot. Orális adagolás esetén a nemi zavarok kezelésére, a potencia fokozására, a vérnyomás csökkentésére (akár a D-2 vagy D-l mechanizmuson keresztül), a vese véráramlásának fokozására a szorongás, lehangoltság kezelésére, a Parkinson-kór tüneteinek enyhítésére vagy a prolaktin-elválasztás gátlására 0,1-2 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát, kapszulát vagy szuszpenziót alkalmazunk, napi 3-4-szeri adagolással 0,3-8 mg-ot, azaz egy 75 kg-os személynek naponta 2,25—600 mg-ot beadva. Intravénás alkalmazásnál testsúly- 5 kilogrammonként 0,1 —100 mg hatóanyagot juttatunk a szervezetbe. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 10 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol R jelentése 1-3 szénatomos, egyenesláncú alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, 15 -NH2 csoport vagy -N (alkil)2 csoport, melyen belül az alkilcsoportok 1-3 szénatomosak, és a 4 a és 8a hidrogénatomok egymáshoz képest transz-ál lásúak, transz-oktahidro-oxazolo- 20 [4,5-g] kinolinok vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése -NH2 csoport 25 vagy -N(alkil)2 csoport, melyen belül az alkilcsoportok 1-3 szénatomosak, R pedig a tá"gyi körben megadott, egy (IVa) általános képletű karbamid-származékot, ahol R' jelentése -NH2 csoport vagy -N (alkil)2 cso- 30 port, melyen belül az alkilcsoportok 1-3 szénatomosak, egy (V) általános képletű 7-bróm-6-oxo-származékkal — ahol R a tárgyi körber megadott — reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek 35 előállítására, ahol R1 jelentése 1-3 szénatomom alkilcsoport vagy hidrogénatom, R jelentése pedig a tárgyi kör szerinti, egy (XIV) általános képletű — ahol R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, 40 R pedig a megadott jelentésű — vegyületet dehidráló reagenssel reagáltatva gyűrűzárunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 hidroxilcsoport és R a 45 tárgyi körben megadott, egy, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületrol — ahol R1 jelentése 1-3 szénatomos -O-alkil csoport, R pedig a tárgyi körben megadott — az alkilcsoportot lehasítjuk, és 50 kívánt esetben egy kapott (I) általános képletü vegyületet, melyben R1 jelentése hidroxilcsoport, R pedig a tárgyi körben megadott, halogénezünk, majd az intermedier halogénezett származékot egy di- ( 1 -3 szénatomos al- 55 kil)-aminnal reagáltatjuk, vagy d) o!yan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R'-N(alkil)2 csoport, ahol az alkilcsoportok 1-3 szénatomosak és R a tárgyi körben megadott, egy, az (I) álta-60 lános képletnek egyébként megfelelő vegyületet, ahol R1 halogénatom és R a tárgyi körben megadott, egy di-( 1 -3 szénatomos alkil)-aminnal reagáltatunk, és kívánt esetben egy bármely fenti mó- 65 don keletkezett szabad (I) általános képletü vegyületet sójává alakítunk. 20 11
