193305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolszármazékok előállítására
193305 0,41 g (0,0036 mól) szelén-dioxidot 70°C- on 17 ml dioxán és 0,7 ml víz elegyéhez adjuk, 15 percig keverjük, és utána 0,34 g kovaföldet és 1,5 g (0,0034 mól) l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-3-{N- [2- (3-indolil) -etil] -N-metil-ami - no}-propánt adunk hozzá. Az elegyet 46 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd lehűtjük, és megszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon diklór-metánnal és 20%-ig növekvő mennyiségű etanolt tartalmazó eleggyel eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 0,15 g (az elméleti 10%-a). Olvadáspont: 55—59°C. 3. példa l-(7,8-Dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3-{N-metil-N- [2-(5- -metoxi-3-indolil) -etil] -aminoj-propán Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-3-klór-propán és 3- [2- (metil-amino) -etil] -5-metoxi-indol reakciójával. Kitermelés: az elméleti 23,7%-a. Olvadáspont: 55—59°C. 4. példa 1- (7,8-Dimetoxi-2-oxo-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3-{ [2- (3-indolil) -etil] - -aminoj-propán 0,6 g (0,002 mól) l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-3 - -klór-propánt és 3,2 g (0,02 mól) triptamint 130°C-on 1 óra hosszat melegítünk. Etil-acetát/víz eleggyel való extrahálás után a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és 100 g (semleges, II. aktivitású) alumínium-oxidon diklór-metánnal és 50%-ig növekvő mennyiségű etanolt tartalmazó eleggyel eluálva kétszer tisztítjuk. Kitermelés: 0,32 g (az elméleti 38%-a). Olvadáspont: 66—67°C. 5. példa: l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2-tioxo-2H-3-benzazepin-3-iI)-3-{N- [2-(3-indolil) - -etil] -N-metil-amino]-propán 2,18 g (0,005 mól) l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3 - -{N- [2- (3-indolil)-etil] -N-metil-amino}-propánt és 1,5 g (0,0037 mól) 2,4-bisz(4-metoxi-fenil) -1,3-ditia-2,4-difoszfetán-2,4-diszulfidot 10 ml toluolban szuszpendálunk, és 3 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Utána rotációs bepárlón bepároljuk, és 400 g alumínium-oxidon (semleges, II. aktivitású) diklór-metánnal és 5%-ig növekvő mennyiségű etanolt tartalmazó eleggyel eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 0,65 g (az elméleti 28,8%-a). Olvadáspont: 66—71°C. 15 6. példa: 1 - (7,8-Dimetoxi-1 -hidroxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-3-{N- [2- (3-indolil) -etil] -N-metil-amino)-propán 0,15 g (0,00033 mól) 1-(7,8-dimetoxi- 1,2- -dioxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3- -il) -3-{N- [2- (3-indolil) -etil] -N-metil-amino}-propánt oldunk metanokvíz (95:5) elegyben, hozzáadunk 0,015 g (0,0004 mól) nátrium-bórhidridet, és szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Utána 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd metanolos ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és szűrjük. A szűrletet bepároljuk, diklór-metánnal oldjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és mégegyszer bepároljuk. Kitermelés: 9,11 g (az elméleti 73,3%-a), olaj. Rf-érték: 0,24 (szilikagél; diklór - me -tán + 10% etanol). Elemanalízis %: számított: C 69,16 H 7,37 N 9,31 mért: 68,98 7.,20 9,25 7. példa: 1- (7,8-Dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro- 1H-3 - -benzazepin-3-il)-3-(N- [2-(3-indolil) -etil] -N-metil-amino)-propán 2,18 g (0,005 mól) l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaiepin-3-il)-3 - -{N- [2- (3-indolil) -etil] -N-mefil-amino}-propánt szuszpendálunk 30 ml dietil-éterben, és ezt a szuszpenziót hozzácsepegtetjük 0,75 g (0,02 mól) lítium-alumínium-hidrid 50 ml dietil-éterrel készített szuszpenziójához. Utána az elegyet 8 óra hosszat forraljuk viszszafolyó hűtő alatt, majd vízzel és 15%-os nátrium-hidroxid oldattal óvatosan megbontjuk, és megszűrjük. A csapadékot etanollal mossuk, szárítjuk, és 300 g alumínium-oxidon (semleges, II. aktivitású) diklór-metánnal eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 0,67 g (az elméleti 31,9%-a), olaj. Rf-érték: 0,78 (semleges alumínium-oxid; diklór-metán + 10% etanol). Elemanalízis %: számított: C 74,07 H 8,37 N 9,97 mért: 73,70 8,63 9,62. 8. példa 1- (7,8-Dimetoxi-2-oxo-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-l,3-benzodiazepin-3-il) -3-{N- [2- (3-indolil) -etil] -N-metil-amino}-propán 2,0 g (0,005 mól) l-{[2-(2-amino-4,5-dimetoxi-fenil) -etil] -amino)-3-{N- [2- (3-indolil) - -etil] -N-metil-amino}-propánt és 1,0 g (0,006 mól) N,N'-karbonil-diimidazolt 40 ml vízmentes etil-acetátban 60 percig forralunk visszafolyó hűtő alatt. Telített kálium-karbonát oldattal és vízzel való extrakció után a vákuumban bepárolt terméket diklór-metánban oldjuk, és petroléterrel kicsapjuk. Kitermelés: 0,57 g (az elméleti 26,1 %-a). Olvadáspont: 168—169°C. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
