193298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(karboxi-alkenoil)-amino]-cefém-karbonsav-származékok előállítására
193298 sukra, enteralis vagy parenteralis abszorbeálhatóságukra, kiürülésükre, vagy hasonló tulajdonságaikra vonatkozólag. Az I általános képletű vegyületek aerob Gram-pozitív baktériumok (például Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Corynebacterium diphteriae, Staphylococcus aureus, Staphylocossus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, enterokokkuszok) és Gram-negatív baktériumok (például Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella paratyphi, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella sonnei, Yersinia enterocolitica), beleértve anaerob baktériumokat is (például Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium nucleatum, Propionibacterium spp, peptosztreptokokkuszok, Veillonella spp.) ellen hatásos antibakteriá 1 is szerek. Különösen erős Gram-negatív elleni hatás, jó felszívódóképesség, kiürülőképesség, eloszlás és hasonlók említendők. Baktériumos fertőzés megelőzésére vagy kezelésére adott gyógyszerként az I általános képletű vegyületeket szájon át, parenteralisan vagy helyileg alkalmazzuk napi 10 milligrammtól 6 grammig terjedő dózisban, kívánt esetben szokásos adalékokkal vagy egyéb hatóanyagokkal, például más antibakteriális szerekkel formázva. Az I általános képletű vegyületek baktericid, bakteriosztatikus, fertőtlenítő vagy fertőzésgátló szerként használhatók, és használhatók érzékeny Gram-pozitív baktériumok és Gram-negatív baktériumok — beleértve anaerob baktériumokat is — által okozott emberi, állati vagy háziszárnyas fertőzések kezelésére vagy megelőzésére. Használhatók továbbá baktérium növekedés gátlókként embereken, állatokon, növényeken vagy romlandó élelmiszereken, emberi vagy állati növekedést elősegítő adalékokként élelmiszerekben, vagy baktériumoknak az I általános képletű antibakteriális hatású vegyületekre való érzékenységének vizsgálatára szolgáló szerekként. Az 1 általános képletű védett vegyületek kiindulási anyagokként is használhatók más I általános képletű antibakteriális szerek szintéziséhez. A jelen találmány szenzitív baktériumok által okozott emberi vagy állati bakteriális fertőzések (például tályog, hörghurut, bőrgyulladás, fülfertőzések, gennygyülem, bélhurut, gyómor-bélhurut, orrgaratűr-gyulladás, csontgyulladás, helyi tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, gennyhólyagos állapot, vese- és vesemedence-gyulladás, légúti fertőzések, nátha, baktériumvérűség, mandulagyulladás, fekély- 4 5 képződés, húgyúti fertőzések, seb- és lágyszövet-fertőzések) kezelésére vagy megelőzésére egy módszert is biztosít, amelynek alkalmazásakor valamely I általános képletű vegyület hatásos mennyiségét 10 mikrogrammtól 1 grammig terjedő jellemző napi dózisban külsőleg, 0,2 g-tól 5 grammig terjedő napi dózisban intravénásán vagy 0,1-től 2 grammig terjedő napi dózisban szájon át adjuk be a fertőzést okozó baktériumoktól és a páciens állapotától függően 3-12 órás időközönként, kívánt esetben valamilyen szokásos segédanyaggal formázva. Az I általános képletű vegyület karbonsavként vagy ennek könnyűfémsójaként intravénásán, intramuszkulárisan vagy bőr alá injektálható vagy infúzióként (például injekcióként, pilulaként) vagy szájon át (orális készítményként, például kapszula, száraz szirup, emulzió, granula, por, oldat, szuszpenzió, tabletta, pasztilla formájában) adható be, kívánt esetben valamilyen segédanyaggal (például emulgeálószerrel) kombinálva. Gyógyszerészetileg elfogadható észter adható intravénásán, intramuszkulárisan, bőr alá, szájon át, külsőleg vagy helyileg (például fülbe, orrba vagy szembe alkalmazható készítményként, kenőcsként, inhalálószerként, injekcióként, pempő-készítményként, sprayként, kúpként). Amennyiben R jelentése 2-amino-4-tiazotil-csoport, R2 jelentése metiléncsoport, R1, R3, R4 és R6 jelentése hidrogénatom, és R5 jelentése hidrogénatom, metil-, metoxi-metil-, karbamoiloxi-metil-, metiltio-metil-, (ciano-metiltio)-metil-, vinil-, fluor-propenil-, metoxi-csoport, klóratom, fluor-etiltio- vagy trifluor-etiltio-csoport, az I általános képletű vegyület szájon át valamint bőr alá adva abszorbeálódlk. Gyógyszerészetileg elfogadható észtereik is felszívódnak az emésztőszerveken át. A jelen találmány továbbá I általános képletű vegyületet önmagában vagy hordozókkal, vagy más hatóanyagokkal együtt tartalmazó antibakteriális hatású gyógyszerkészítményt is biztosít különböző enteralis vagy parenteralis adagolási formákban. A készítmény 0,01 — 99%-nyi I általános képletű vegyületet tartalmazhat szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti hordozókban oldva, diszpergálva vagy szuszpendálva. A készítmények lehetnek szilárd készítmények (például kapszula, száraz szirup, granula, szemcse, pilula, por, kúp, labdacs, tabletta) vagy folyékony készítmények (például diszperzió, elixir, emulzió, inhalálószer, injekció, kenőcs szuszpenzió, szirup, oldat ampullából vagy kristályokat, liofilizált anyagot vagy port tartalmazó fiolából). Lehetnek ízesítve vagy színezve, és a kapszulák, granulák és tabletták bevonattal lehetnek ellátva. Készülhetnek egységdózis formában is. A hordozók ártalmatlanok mind az I általános képletű vegyületre mind a páciensekre. Ilyen hordozókra példák — többek között — szilárd anyagok esetében kötőanyagok ( pél -6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
