193278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású triazolszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 6 történő hígítás céljából. Az ilyen készítmények rendszerint szokásos hordozóanyagokat, hígítóanyagokat vagy segédanyagokat tartalmaznak és szokásos módon állíthatók elő. A készítmények keverhetők más hatóanyagokkal, például herbicid vagy inszekticid hatású vegyülettel, vagy egy másik fungiciddel is. Ezek a készítmények a legkülönbözőbb módon kerülhetnek felhasználásra, így például kijuttathatjuk őket közvetlenül a növények lombozatára, szárára, ágazatára, magjaira vagy gyökereire, vagy pedig a talajra, vagy más növekedési közegre, és nem csak növényi megbetegedések megszüntetésére vagy gyógyítására hasznosíthatók, hanem pro filaktikusan, azaz megelőző jelleggel is, a növény vagy a vetőmag megvédésére a gombakórokozó támadásától. A találmányt a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa 2 - (Heptafluor - propil) - 1,3 - bisz( 1H-1,2,4- -triazol-l -il)-propán-2-ol A következőkben ismertetett mindkét lépést nitrogénpárna alatt hajtjuk végre. A. lépés-78°C-on keverés közben 5 g heptafluor-propil-jodid 20 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához félóra leforgása alatt hozzáadunk 10 ml 1,88 mólos dietil-éteres fenil-magnézium-bromid-oldatot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -20°C-on 1 órán át keverjük, majd -78°C-on cseppenként hozzáadjuk 3,25 g 1,3-diklór-aceton 20 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát úgy, hogy az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -65°C alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután -20°C és -50°C közötti hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd először 3 ml jégecet 5 ml dietil-éterrel készült oldatát, ezután pedig lassan 15 ml vizet adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyet +5°C-ra melegedni hagyjuk, majd a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist 25-25 ml dietil-éterrel kétszer mossuk. Az éteres extraktumokat összeöntjük, 5 magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így a nyers 1,3-diklór-2-(heptafluor-propil)-propán-2-olt kapjuk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. 10 B. lépés Az A. lépésben kapott nyers propanol-származékhoz 6 g 1,2,4-triazolt, 18 g vízmentes kálium-karbonátot és 60 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk, majd az így kapott re- 15 akcióelegyet 80°C-on tartjuk egy éjszakán át. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük, majd a dimetil-formamidot eltávolítjuk. A maradékot 200 ml etil-acetáttal felvesszük, majd az így kapott oldatot 100-100 ml vízzel három- 20 szór mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen (0,064-0,037 mm szemcseméretű) úgynevezett „flash" kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és metanol 25 95:5 térfogatarányú elegyét, majd 90:10 térfogatarányú elegyét használva. A terméket tartalmazó frakciók bepárlását követően metilén-kiorid és hexán elegyéből átkristályosítást végzünk. így 226 mg mennyiségben a 30 106-108°C olvadáspontú tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C10H9N6OF7 képlet alapján: számított: C% = 33,1, H% = 2,5, N% = 23,2 J5 talált: C% = 33,4, H% = 2,5 N% = 23,3. 2. és 3. példák Az 1. példa A. és B. lépésében ismertetett módszerekhez hasonló mádszerekkel megfe- 4Q lelő kiindulási anyagokból a következő (1) általános képletű vegyületek /R1 jelentése hidrogénatom/ állíthatók elő: (1) altalános képletű vegyületek A pél-Elemzési eredmények %-ban da o.p. (számított értékek zárójelben) száma R (°C) C H N 2*-(CF2 )3 cf3 73-74 33,15 2,5 19,3 (33,1 2,5 19,7) 3-CF,CF3 107-8 34,8 2,9 27,1 (34,6 2,9 26,9)-y ^ NMR-elemzés azt mutatja, hogy ez a tennék olyan szolvát, amely 2,1 % etil-acetátot és 1,2 % hexánt tartalmaz A 3. példa A. lépésében 50%-os vizes ammónium-klorid-oldatot használunk a jégecet, dietil-éter és víz alkotta rendszer helyett. 60 4. példa 2-(Heptafluor-propil)-1,3-bísz( 1H-1,2,4 - triazol-1 -il )-buián-2-ol-78°C-on 15 g heptafluor-propil-jodid 60 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához keve- 65 rés közben 45 perc leforgása alatt cseppenként 4 hozzáadunk 15 ml 3 mólos dietil-éteres fenil-magnézium-bromid-oldatot, majd az adagolás befejezése után 30 percen át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyhez 9,3 g 1,3 dibróm-bután-2-on 40 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát adagoljuk olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék -70°C fölé. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még ugyanezen a hőmérsék-
