193276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ortokondenzált pirrol-származékok előállítására
tinoil-2-íenil-tiazolidin-4-karbonsavat kapunk felien kristályok alakjában, amely 186°C-on olvad. A 2-íenil-tiazolit.lin-4-karbonsavat R. Riemschneider és G.A. Hover módszere szerint állíthatjuk elő [Z. Naturforsch., 17B, 765 (1962)]. 6. példa 14,7 g X-nikotinoil-piperidin-2-karbonsavnak 50 ml 2-klór-akrÍionitrillel és 65 ml ecetsav-anhidriddel készült szuszpenzióját 4 óra hosszat körülbelül 90cC-on melegitjük. Ezután 16 óra hosszat körülbelül 20cC-on keverjük, a kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml ecetsav-anhidriddel mossuk, majd 2.7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidro.xid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 10 g így kapott terméket feloldunk 100 ml desztillált vízben. Az oldathoz körülbelül 10cC-on 50 ml 10 n vizes nátrium-karbonátoldatot adva szuszpenziót kapunk, amelyet körülbelül 20CC- on egy óra hosszat keverünk, majd 3 ízben összesen 450 ml etil-acetáttal extrahálunk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, 0,5 g derítőszenet adunk hozzá, szűrjük, majd 2.7 kPa nyomáson és 60°C körül szárazra bepároljuk. 8.8 g terméket kapunk, amelyet 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 480 g kovasavgélen (0,04-0,063 mm) kromatografálunk, 0,5 bar (51 kPa) nyomáson, etil-acetáttal eluálva és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 14 frakciót félretesszük, a következő 6 frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül szárazra bepároljuk. 5,2 g 3-(3-piridil) -5,6,7.8-tetrahidro-indolizin-l - kar boni trilt kapunk gesztenyeszínü kristályok alakjában. amely ]12cC-cn olvad. Az \'-nikotinoil-piperidin-2-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 34,1 g N-nikotinoil-piperidin-2-karbonsav-etiI-észternek 130 ml 2 n vizes nátrium-karbonátoldat és 325 ml etanol elegyével készült oldatát 16 óra hosszat 20CC körül keverjük. Ezután az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül elpárologtatjuk. A kapott maradékot 250 ml desztillált vízben feloldjuk. A zavaros oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és szűrjük. A 20'C-on tartott szüredéket 80 ml 4 n vizes sósavval 3 körüli pH-értékre állítjuk be. A kapott szuszpenziót egy óra hosszat körülbelül 20;C-on keverjük, majd a kristályokat kiszűrjük, 4 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel, 3 ízben összesen 150 ml acetonnal és 1 ízben 50 mi dietiI-éterrel mossuk, majd 2.7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 14,8 g \-nikotinod-piperidin-2-karbonsavat kapunk fehér kristályok alakjában, amely 194°C-on olvad. Az N-nikotinoiI-piperidin-2-karbonsav-etil-észtert a következő módon állíthatjuk elő: 72,9 g piperidin-2-karbonsav-etil-észternek 1120 ml kloroformmal készült oldatá9 6 hoz 20-31°C-on 182 g trietil-amint, majd 35 perc alatt 26-50°C-on 160,2 g nikotinoil-klorid-hidrokloridot adunk. A kapott szuszpenziót 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük, majd 5 ízben összesen 1500 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, 0,5 g derítőszenet adunk hozzá, szűr jük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül szárazra bepároljuk. 174 g nyers terméket kapunk, amelyet 8 cm átmérőjű oszlopban lévő 1740 g kovasavgélen (0,063-0,2 mm) kromatografálunk ciklohexán és etil-acetát elegyével eluálva, és 1000 ml-es frakciókat gyűjtünk. A ciklohexán és etil-acetát 80:20 tf. arányú elegyével kapott első 5 frakciót, a ciklohexán és etil-acetát 70:30 tf. arányú elegyével kapott következő 5 frakciót, a ciklohexán és etil-acetát 60:40 tf. arányú elegyével kapott következő 7 frakciót és a ciklohexán és etil-acetát 50:50 tf. arányú elegyével kapott következő frakciót félretesszük. A ciklohexán és etil-acetát 50:50 tf. arányú elegyével kapott következő 8 frakciót és az etil-acetáttal kapott következő 7 frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül szárazra bepároljuk. 99,3 g N-nikotinoil-piperidin-2-karbonsav-etil-észtert kapunk narancsszínű olaj alakjában. Rf-értéke: 0,46 (kovasavgél-vékonyrétegen ^etil-acetáttal kromatografálva). 7. példa 27,9 g N-nikotinoil-2,3,5,6-teírahidro-l,4- -tiazin-3-karbonsavnak 89 ml 2-klór-akrilonitril és 117 ml ecetsav-anhidrid elegyével készült szuszpenzióját fokozatosan felmelegítjük. Miután a szuszpenzió 70cC-ra melegedett, a hőmérséklet 90°C-ra emelkedik és oldat képződik, majd ezen a hőmérsékleten 5 perc elteltével kristályosodás következtében szuszpenzió keletkezik. A melegítést 2 óra hosszat 90CC körül folytatjuk, majd a reakcióelegyet körülbelül 20°C-ra lehűtjük. A kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml ecetsav-anhidriddel, majd 3 ízben összesen 150 ml acetonnal mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20CC körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 6,3 g terméket kapunk, amelyet 100 ml desztillált vízben szuszpendálunk. A kapott szuszpenzióhoz 50 ml 5 n vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk, majd 3 ízben összesen 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 150 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, 0,5 g derítőszenet adunk hozzá, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60'C körül szárítjuk. 5 g 6-(3-piridil)-3,4-dihidro-lH-pirrolo[2,1 -c] -1,4-tiazin-S-karbonitrilt kapunk világos narancsszínű kristályok alakjában, amely 150°C-on olvad. Az N-nikotinoi)-2,3,5,6-tetrahidro-l,4-tiazin-3-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 2,'8 g N-nikotinoil-2,3,5,6-tetrahidro-l,4- -tiazin-3-karbonsav-etil-észternek 25 ml eta-193271 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
