193276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ortokondenzált pirrol-származékok előállítására
193276 majd 2.7 kPa nyomáson és 20CC körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 403 g N-nikotinoil-tiazolidin-4-karbonsavat kapunk fehér kristályok alakjában, amely 190cC-on olvad. 2. példa 44 g N-nikotinoil-L-prolinnak 160 ml 2- -klór-akrilonitril és 200 ml ecetsav-anhidrid elegyével készült szuszpenzióját fokozatosan 90°C-ra melegítjük. A reagensek feloldódása után csapadékkiválás indul meg. amely szuszpenziót alkot. A szuszpenziót további, 3,5 óra hosszat körülbelül 90:C-on melegítjük. Az elegyet egy óra hosszat 4CC körül hütjük, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben 50 ml ecetsav-anhidriddel, 3 ízben összesen 300 ml acetonnal mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20;C körül, kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. A kapott terméket 500 ml n vizes nátrium-karbonát-oldatban felvesszük. A kivált olajat 250 ml etü-acetátban oldjuk. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk és a vizes fázist 3 ízben összesen 750 ml étil-acetátta 1 extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 750 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes kálium-karbonáton szárítjuk, I g derítőszenet adunk hozzá, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60cC körül szárazra bepároljuk. 25.2 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 250 g kovasax géllel (0,063-0,2 mm) töltött 4 cm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk, etil-aeetáttal eluálunk és 400 ml-es frakciókat gyűjtünk. A két első frakciót félretesszük, következő három frakciót egyesítjük, 2,7 kPa nyomáson és 60=C körül szárazra bepároljuk. 21 g terméket kapunk. Ezt a terméket 100 ml forró etanolban feloldjuk. A kapott oldatot egy óra alatt körülbelül 4°C-ra lehűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben körülbelül 4cC-os, összesen 30 ml etanollal, majd 3 ízben összesen 150 ml izopropil-éterrel mossuk. 16.1 g 5-(3-piridil)-2,3-dihidro-lH-pirro- 1 izin-7-karbonitrilt karunk krémszínű kristályok alakjában, amely 112cC-on olvad. Az N-nikotinoi!-L-prolint F. Coustou és B. Bellegarde módszere szerint állíthatjuk elő (2 537 590 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás). 3. példa 13,2 g N-13-(3-piridil)-akriloil]-tiazolidin-4-karbonsavnak 39,6 ml 2-klór-akrilonitril és 52 ml ecetsav-anhidrid elegyével készült szuszpenzióját 4 óra hosszat 83CC körül melegítjük. 16 óra hosszat 4CC körül való hűtés mán a kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 10 ml ecetsav-anhidriddel és 3 ízben összesen 60 ml acetonnal szuszpendáijuk. A kapott terméket 70 ml desztillált vízben szuszpendáijuk. Az elegyet 2 n vizes nátrium-karbonát-oldaltal 10 körüli pH-értékre állítjuk. Ezután egy óra hosszat körülbelül 20CC- on keverjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel, 2 iz-5 ben összesen 40 ml acetonnal, 2 ízben összesen 40 ml dietil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid - -pasztillák jelenlétében szárítjuk. 6-eiano- és 7-ciano-5- [2- (3-piridil) -vinilj -1 H,3H-pirrolo [ 1,2-c]-tiazol 69:31 arányú, 10,2 g-nyi elegyét kapjuk bézsszínü kristályok alakjában, amely 170cC-on olvad. Az N- [3-(3-piridil)-akriloil]-tiazol-4-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő. 22'5 g tiazolidin-4-karbonsavnak 47 ml trietil-amin és 250 ml kloroform elegyével készült oldatához 30 perc alatt 20-35cC-on 34,1 g 3-(3-piridil)-akriloil-klorid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 2,7 kPa nyomáson szárazra bepároljuk. A kapott maradékhoz 500 ml desztillált vizet adunk és visszafolyatás közben forraljuk. Egy gramm derítőszén hozzáadása után az elegyet forrón szűrjük és a szüredéket 16 óra hosszat 4;C-on hütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 100 ml desztillált vízzel, egy ízben 30 ml etanollal mossuk, majd 2.7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid - -pasztillák jelenlétében szárítjuk. 21,1 g nyers terméket kapunk, amely 173cC-on olvad. Ezt a terméket 400 ml forró etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 1 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket 16 óra hosszat 4:C körül tartjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 40 ml etanollal mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidro.xid-pasztiliák jelenlétében szárítjuk. 13,5 g N-[3-(3-piridil)-akriloil]-tiazolidin-4-karbonsavat kapunk, amely 176cC-on olvad. A 3 - (3-piridil) -akriloil-klorid-hídroklori - dot a következő módon állíthatjuk elő. 200 ml tioni 1 -klóridőt 15 perc alatt hozzáadunk 50 g 3-(3-piridil)-akrilsavhoz. A reakcióelegyet 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A tioniIklorid fölöslegét ledesztilláljuk, majd a reakcióelegyet 300 ml vízmentes ciklohexán hozzáadása után szárazra bepároljuk. Utóbbi műveletet egyszer megismételjük. A kapott maradékhoz 200 ml kloroformot adunk és 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a kristályokat kiszűrjük, egy ízben 50 ml kloroformmal és két ízben összesen 200 ml hexánnal mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20^0 körül, káliurn-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 55 g 3- (3-piridil)-akriloil-klorid-hidrokloridot kapunk, amely I87cC-on olvad. A 3-(3-piridil)-akrilsavat L. Panizzon mód szere szerint állíthatjuk elő [Helv. Chim. Acta. 24, 24E (1941)). 4. példa 36.3 g N-n ikot ionoi 1-2-met i l-1 iazol ici in-4 - -karbonsavnak 115 ml 2-k lór-a kri lonit ri I lel és 200 ml ecetsavval készült szuszpenzióját 3 óra hosszat körülbelül 90cC-on melegítjük. A kapott oldatot 2,7 kPa nyomáson és 70CC körül szárazra bepároljuk, majd a kapott 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
