193275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előllítására

a B) lépésben 2-klór-3-(trifluor-metil)-benzaldehidet használva. A reakcióidő azonoá. Elemzési eredmények a C29H26C1F3N207 képlet alapján:

számított: C%=57,4, H%=4,3,

N%=4,6;

talált: C%=57,2, H%=4,45,

N%=4,8.

10. referenciapélda

2-(2-Azido-etoxi-metil)-4-/2-klór-3-(triíluor-metíl)-feniI/-3-(etoxi-karbonil)-5-(metoxi - -karbonil)-6-metil -1,4 - dihidro - piridin (LXXX1X) képletű vegyület

A cím szerinti, 143-145°C olvadáspontú vegyület a 3. referenciapéldában ismertétett módszerhez hasonló módszerrel állítható elő, egyik kiindulási anyagként 2-klór-3-(trifluor-metil)-benzilidén-származékot használva. A reakcióidő azonos.

Elemzési eredmények a C2,H22C1F3N405 képlet alapján:

számított: C%=50,15, H%=4,4,

N%=11,1;

talált: C%=50,2 H%=4,4

N%=11,3.

11. referenciapélda

2-(2-Amino-etoxi-metil)-4- [2-klór-3-(trifluor-metil)-fenil/-3-(etoxi-karbonil) ^5-(metoxi - -karbonil)-6-metil-l,4-dihidro-piridin (XC) képletű vegyület

A cím szerinti vegyületet az 1. referenciapéldában ismertetett katalitikus hidrogénezéssel a 10. referenciapéldában ismertetett azido-származékból állítjuk elő. Azonosítását NMR- és IR-spektruma alapján végezzük. Ezek alapján azonosnak bizonyult a 13. referenciapélda szerinti vegyülettel.

12. referenciapélda

2- (2-Azido-etoxi-metil) -4- (2,3-diklór-fenil) -3- - (metoxi-karbonil) -5- (etoxi-karbonil) -6-metil-1,4-dihidro-piridin (XCI) képletű vegyület A 126°C olvadáspontú cím szerinti vegyület a 3. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módszerrel állítható elő, 4- -klór-acetecetsav-etilészter helyett 4-bróm-acetecetsav-metilésztert használva, amikor köztitermékként 4- (2-azido-etoxi) -acetecetsav-etilészter helyett 4-(2-azido-etoxi)-acetecetsav-metilészter képződik. Benzilidénszármazékként 2- (2-klór-benzilidén) -acetecetsav-etilésztert használunk.

Elemzési eredmények a C2oH22Cl2N405 képlet alapján:

számított: C%=51,2, H%=4,7,

N 96=11,9;

talált: C%=51,3 H%=4,7

N% = 12,1.

13. referenciapélda

2-(2-Amino-etoxi-metil)-4-/2-klór-3-(trifluor-me.til)-fenil/-3-(etoxi-karbonil)-5- (metoxi -37

20

-karbonil)-l,4-dihidro-piridin (AP reakcióvázlat)

A 9. referenciapélda szerint előállított köztitermék ftálimid-származékból 2,8 g-ot 14 ml 40%-os vizes metil-amin-oldathoz adunk, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, 50 ml kloroformban újra oldjuk, a kapott oldatot pedig magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott sárga csapadék hexánból végzett kristályosításakor 1,0 g mennyiségben a 122°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C21H24C1F3N205 képlet alapján:

számított: C%=52,9* H%=5,1 N%=5,9;

talált: C% =53,25 H%=4,9

N%=5,75.

14. referenciapélda

4- (2,3-Diklór-fenil) -5- (etoxi-karbonil) -3- (metoxi-karbonil)-6-metil-2-(2-ftálimido-etoxi-metil) -1,4-dihidro-piridin (XCII) képletű vegyület

A 165°C olvadáspontú cím szerinti vegyület az 5. referenciapélda B) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módszerrel állítható elő, kiindulási anyagként 2,3-diklór-benzaldehidet, 4- (2-ftálimido-etoxi) -acetecetsav-metilésztert és 3-amino-krotonsav-etilésztert használva. A reakcióidő azonos.

Elemzési eredmények a C28H26C12N207 képlet alapján:

számított: C%=58,65 H%=4,6 N%=4,9;

talált: C%=58,5, H%=4,7

N%=5,0.

A kiindulási anyagként használt acetecetsavésztert az 5. referenciapélda A) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módszerrel állíthatjuk elő.

15. referenciapélda

2- (2-Amino-etoxi-metil)-4-(2,3-diklór-fenil) - -5- (etoxi-karbonil) -3- (metoxi-karbonil) -1,4- -dihidro-piridin (XCIII) képletű vegyület A 131-132°C olvadáspontú cím szerinti vegyület a 13. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módszerrel állítható elő, de a 14. referenciapélda szerinti anyagot használva kiindulási anyagként.

Elemzési eredmények a C20H24Cl2N2O5 képlet alapján:

számított: C%=54,2, H%=5,5 jvj yo =6,3;

talált: C%=53,9, H%=5,5

N%=6,4.

16. referenciapélda 2-Klór-3-(trifluor-metil)-benzaldehid

500 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk 54,15 g 2-klór-l-(trifluor-metil)-benzolt,

38

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65