193274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinok előállítására
193274 így butil-lítiummal, vagy fémhidriddel, így nátriumhidriddel reagáltatunk, alkalmas közömbös oldószerben, például a fentebb felsorolt oldószerekben. A találmány szerinti d) eljárásnál használt Wittig-reagenst célszerűen úgy nyerjük, hogy valamely (R8)2PO(CH2)rf-COÖR6 általános képletű vegyületet, ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R8 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport és d értéke 1-4, vagy valamely (R9)3P(CH2)dCOOR6 általános képletű vegyületet, ahol R6 és d jelentése a fenti, R9 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, erős bázissal, például nátriumhidriddel reagáltatunk, alkalmas közömbös oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dimetoxi-etánban, 0°C és 50°C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten. A Wittig-reagens és az (V) általános képletü vegyület reakcióját célszerűen úgy vitelezzük ki, hogy az (V) általános képletű vegyületet 0-50°C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten hozzáadjuk a Wittig-reagenshez. A találmány szerinti e) eljárásnál az (V) általános képletű vegyület és malonészter vagy malonsav reakcióját általában bázis, előnyösen piridin jelenlétében végezzük, amely az oldószer szerepét is betöltheti. A reagáltatást emelt hőmérsékleten, azaz 20-150°C-on, célszerűen 80-120°C-on végezzük. A találmány szerinti f) eljárás során a (VI) általános képletű vegyület hidrolízisét célszerűen híg ásványi sav, például sósav hozzáadásával és emelt hőmérsékleten, például 50-100°C-on, célszerűen 100°C-on történő melegítéssel végezzük. A nitril-, savamid- és tioamid-csoportok ilyen típusú hidrolízise a szakember számára ismert. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, ahol -R,Z jelentése egy -R,CN általános képletű csoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy egy olyan (V) általános képletű vegyületet, ahol B jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R, jelentése vegyérték-kötés vagy 1-3, illetve 1-2 szénatomos kétértékű szénhidrogéncsoporí, valamely L,CH2NC általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol L, jelentése alkií- vagy ári 1- -szujfonilcsoport, például tozilcsoport. Ezt a reakciót bázis, például alkálifém-alkoholát, így kálium-butilát jelenlétében végezzük, aprotikus oldószerben, például dimetilszulfoxidban, nem túlságosan szélsőséges hőmérsékleten, így -20°C és 100°C között, célszerűen 20°C-on. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, ahol -R,Z jelentése egy -RrCH= =C(Y)XH általános képletű, vagy ezzel izomer csoport, ahol X jelentése kénatom, és Y jelentése szekunder-amino-csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése vegyérték-kötés, B jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, kénnel és egy szekunder-aminnal, például morfolinnai rea-7 gáltatunk emelt hőmérsékleten, azaz 50- 150°C-on, előnyösen közömbös atmoszférában. A megfelelő amidokat, azaz azokat a vegyületeket, ahol X jelentése oxigénatom, a megfelelő tioanlid vagy nitril hidrolízisével állíthatjuk elő. A találmány szerinti g) eljárásnál a (VII) általános képletű vegyület alkilezését az ilyen típusú reakcióknál szokásos körülmények között vitelezzük ki. Az LANR2R3 általános képletű alkilezőszert, ahol L, A, R2 és R3 jelentése a fenti, bázis jelenlétében reagáltatjuk a (VII) általános képletű vegyülettel, nem túlságosan szélsőséges reakcióhőmérsékleten, például 0-150°C-on, közömbös oldószerben. Célszerűen erős bázist használunk, például valamely alkoxidot, így tercier-butoxidot, valamely hidridet, mint nátriumhidridet, vagy nátriumamidot. A reakcióhőmérsékletet előnyösen 20-90°C közötti értékre állítjuk be, és oldószerként célszerűen egy szénhidrogént, például toluolt, egy étert, például tetrahidrofuránt vagy valamely dipoláros aprotikus oldószert, így dimetilformamidot vagy dimetilszulfoxidot alkalmazunk. A (VII) általános képletű vegyületet az 1. reakcióvázlaton bemutatott szintézissel állíthatjuk elő. Ennél a (IX) általános képletű vegyületet, ahol R, és Rfi jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, 0-l00°C-on, előnyösen 60°C-on nitrálószerrel, például salétromsav és kénsav elegyével reagáltatjuk, az első lépésben. A kapott (X) általános képletű vegyületet, ahol R,, R6 és Hal jelentése a fenti, a (c) általános képletű tiollal, ahol R4 jelentése a fenti reagáltatjuk. A reagáItatást bázis, például nátriumkarbonát jelenlétében, poláros oldószerben, például egy alkoholban, így metanolban vagy etanolban végezzük, emelt hőmérsékleten, például 50- 100°C-on, célszerűen visszafolyató hűtő alatt történő forralás közben. A kapott (XI) általános képletű vegyületet, ahol R,, R4 és R6 jelentése a fenti, a harmadik reakciólépésben trietilfoszfittal reagáltatjuk. A trietilfoszfitot két mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk, és a reagáltatást magas forráspontú szénhidrogénben, például n-propil-benzolban végezzük, emelt hőmérsékleten,. így 125- 200°C-on, előnyösen visszafolyató hűtő alatti forralás közben. A karboxilcsoportot tartalmazó oldalláncban adott esetben jelenlevő kettőskötést redukálhatjuk, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel, ahol katalizátorként egy átmeneti fémkatalizátort, például szénre felvitt platinát használunk. önmagukban ismert módszerekkel alakíthatjuk a karbonsavat a megfelelő észterré, illetve szabadíthatjuk fel a karbonsavat a megfelelő észterből. A találmány szerinti eljárásnál használt új közbenső termékek élőállítása szintén a találmány tárgyát képezi. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
