193273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes hatású 6-dezoxi-acyclovir és a vegyületet tartalmazó gyógyszerészítmények előállítására

193273

tűk, hogy sem az aminoácyclovír, sem pedig a 6-dezoxi-acyclovír nem reagált a kísérletben használt antiszérummal.

11

Eredmények

Az eredményeket az I. és II. táblázat mutatja

12

I. Táblázat

Acyclovir vizeletelválasztása acyclovir, aminoacyclovír és 6-dezoxi-acyclovír orális adagolása után patkánynak

Dózis

mg/kg

Vizeletminták

Acyclovir

Acyclovir

által kiválasztott dózis %-ban /állatszám/

Aminoacyclovír 6-dezoxi-acyclovír

5

0-24 óra-24,7/2/

67,0/1/

24-48 óra-0,4/2/

0,2/1/

20

0-24 óra-24,8/2/

69,1/1/

24-48 óra-0,3/2/

0,3/1/

25

0-48 óra

19,2/4/-II. Táblázat

Az acyclovir plazmaszintjének összevetése, melyet dezoxí-acyclovir és aminoacyclovír orális adagolásával értünk el patkányoknál

20 mg/kg dózis A plazma acyclovir koncentrációja jumól utáni óra Aminoacyclovír 6-dez'oxi-acyclovír

1. patkány

2. patkány

3. patkány

0,5

2,75

30

1

3,03

16,6

18,6

2

2,48

4,96

17,5

4

0,93

1,00

6,7

6

0,34

0,41

4,06

20

0,1

0,01

0,25

Toxicitás vizsgálat

Két hímnemű és két nőnemű Beagle kutyának öt egymást követő napon naponta egyszer 55 40 mg/kg 6-dezoxi-acyclovírt adagolunk orálisan. A kezelés vége után leölt egy hím és egy nőstény állaton vagy pedig két héttel a kezelési periódus után leölt egy hím és egy nőstény állaton semmilyen hatást nem tapasztaltunk. 60 Vírusellenes hatás

a/ 70 CDI egeret 300 LD5q ICI herpes simplex 1 típusú vírussal fertőztünk meg 0,025 ml intracerebrális dózissal. Az egereket 10-es csoportokba osztottuk. Az egyik csoport szolgált a kezeletlen vírus-kontrollként és a többi csoport A) acyc.lovírt kapott 100 mg/kg napi dózisban szubkután, orális és intraperitoneális adagolással. B/ Az 1. példa szerinti 6-dezoxi-acyclovírt 100 mg/kg napi dózisban adagoltuk szubkután, orálisan és intraperitoneálisan. A kezelt csoportok 2-3 órával a fertőzés után kapták a dózisukat naponta kétszer 4 napig. 14 napig figyeltük meg az állatokat és feljegyeztük a túlélési időket. Az eredmények a következők:

7