193273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes hatású 6-dezoxi-acyclovir és a vegyületet tartalmazó gyógyszerészítmények előállítására
193273 A végbélben történő adagolás esetén kúpokat használhatunk, amelyek alapanyaga pl. kakaóvaj vagy szalicilát. A nazális adagolás esetében a hordozó szilárd anyag, amely lehet egy durván porított por, részecskenagysága pl. 20-500 mikron lehet és ezt a készítményt pl. az orrjáratokon keresztül gyors inhalálással adagoljuk egy tartályból, amelyet közel tartunk az orrhoz. A folyékony hordozókat tartalmazó készítmények lehetnek pl. orrspray-k, orrcseppek, azaz a hatóanyagot tartalmazó vizes vagy olajos oldatok. A vaginális adagolásra pesszáriumot használhatunk, továbbá tampont, krémeket, géleket, pépeket, habot vagy spray készítményt, amelyek a hatóanyagon kívül ismert hordozókat is tartalmazhatnak. A parenterális adagolásra alkalmas készít ményekhez tartoznak a vizes és nem-vizes steril injekciós oldatok. Ezek tartalmazhatnak antioxidánst, puffert, bakteriosztatikus anyagot vagy olyan oldószert, amely a készítményt izotoniássá teszi a recipiens vérével, továbbá előállíthatunk vizes és nem-vizes steril szuszpenziót, amely szuszpendálószert vagy sűrítőszert tartalmaz. A készítményeket egységdózis vagy többszörös dózisú tartályokban állíthatjuk elő, pl. lezárt ampullában és liofilizált körülmények között tárolhatjuk, ehhez csak steril folyékony hordozó hozzáadása, pl. injekciós víz hozzáadása szükséges közvetlenül a felhasználás előtt. A külső adagolású injekciós oldatok és szuszpenziók előállítása steril porokból, granulátumokból és tablettákból történik. Előnyösek azok az egységdózis készítmények, amelyek egy napi dózist vagy egy egységnyi napi aldózist vagy ennek megfelelő töredékét tartalmazzák a hatóanyagból. A fentemlített komponenseken kívül a készítmények más ismert komponenseket is tartalmazhatnak, pl. az orális adagolás esetén ízesítőszert tartalmazhatnak. A találmány szerint továbbá állatgyógyászati készítményeket is előállíthatunk, amelyek legalább egy hatóanyagot és ennek megfelelő hordozót tartalmaznak. Az állatgyógyászati hordozók esetében ezek a hordozók szilárd, folyékony vagy gázhalmazállapotúak lehetnek, amelyek különben inertek vagy elfogadhatók és a hatóanyaggal kompatibilisek. Ezeket az állatgyógyászati készítményeket orálisan, parenterálisan vagy más módon adagolhatjuk. Orális adagolásnál az adagolásforma lehet tabletta, granulátum, pép, kapszula, ostya, takarmányadalék vagy itatóelegy. A granulátumokat ismert módon nedves vagy száraz granulálással vagy előpréseléssel állíthatjuk elő. Adagolásuk az állatoknak inert folyadékban történik, így itatóelegyet vagy vizes,vagy olajos szuszpenziót képezünk. Előnyösen további segédanyagokat, pl. diszpergálószert is tartalmazhat a készítmény. Ezen készítmények előnyös hatóanyagtartalma 15-85% között változhat. 5 4 A pépet úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot folyékony hígítóanyagban szuszpendáljuk. Sűrítőszert is alkalmazhatunk a nedvesítőszerrel együtt, hogyha hígítószerként vizet használunk. Emulzió pép esetén egy vagy több felületaktív anyagot is alkalmazhatunk. Ezeknek a pépkészítményeknek a hatóanyagtartalma 25-80 tömeg% között változik. A takarmányadalékokban a hatóanyag általában nagy mennyiségben van jelen a segédanyagokhoz képest és ezek hozzáadása közvetlenül vagy a keverés,vagy hígítás után történhet. Ilyen segédanyagok lehetnek szilárd, orálisan emészthető hordozók, pl. kukoricaliszt, szójaliszt, búzakorpa, szójadara, ehető növényi anyagok és fermentációs maradékok. A hatóanyagot egy vagy több segédanyaggal alaposan összekeverjük és őrléssel vagy keveréssel ismert készülékben homogenizáljuk. A takarmányadalékok előnyös hatóanyagtartalma 1-90 tömeg%. Ha a készítményekkel lovak herpesz-fertőzéseit kívánjuk kezelni, akkor előnyösen 0,1- 250 mg/testtömeg kg, előnyösen 2-100 mg/ /testtömeg kg napi orális vagy parenterális dózisf alkalmazunk. A dózist egységekre oszthatjuk és a nap szabályos időközeiben adagolhatjuk, és ezt a kezelést naponta, egészen 14 napig folytathatjuk, amíg a fertőzés meg nem szűnik. Más állatoknál vírusos fertőzések esetén a dózis az állat méretétől és metabolizmusától függően változhat. A készítményekéi egységdózis formájában, pl. tabletta formájában adagolhatjuk, naponta néhányszor 10- 1000 mg/egységdózis mennyiségben. Az (I) képletű vegyületet ismert módon állíthatjuk elő a hasonló szerkezetű vegyületek előállításának analógiájára, pl. az 1.523.865 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírt módszerekkel. A találmány szerint az (I) képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületből- ahol Rá jelentése aminocsoport vagy védett aminocscport és Rá jelentése hidroxil- vagy védett hidroxi-csoport, azzal a megkötéssel, hogy Rá és Rá közül legalább az egyik védőcsoportot jelent - a védőcsoportot hidrolízissel vagy hidrogenolízissel eltávolítjuk; b) egy (III) általános képletű vegyületet- ahol Rá jelentése a fenti és M jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport, vagy halogénatem, G jelentése acetamidocsoport vagy (ha M jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor G aminocsoportot is jelenthet) redukáljuk előnyösen katalitikus hidrogénezéssel, vagy Ranev-nikkellel és adott esetben dezacetilezzük; c) sgy (IV) általános képletű vegyületet- ahol R1 jelentése aminocsoport - salétromossavval (I) képletű vegyületté alakítunk. Az a) eljárás szerint védőcsoportok lehetnek pl. acilcsoportok, pl. 1-4 szénatomos alkanoil-, pl. acetil- vagy pivaloilcsoport, aroilcsopoi tok, pl. benzoilcsoport, aril-metil-csoportok, pl. benzilcsoport vagy tri-/1 -4 szénatomos/-alkil-szilil-, trimetil-szilil-csoport. Az 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
