193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására

193233

mású folyadékkromatográfiásán tisztítottuk (5% metanol/diklór-metán), így 17 g szilárd anyagot kaptunk. O.p.: 110—116°C. Ezt izopropil-éter és hexán 1:2 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 12 g /60%/ terméket kaptunk. O.p.: 119—120°C.

Elemanalízis a C,8H2iFN20 képlet alapján: Számított: C: 71,97%; H: 7,05%; N: 9,34 % ; Talált: C: 72,06%; H: 7,06%; N: 9,31%.

A fenti eljárások alkalmazásával állíthatók elő az alábbi vegyületek is:

65. példa

3-Bróm-l 1 - ( 1 -metil-piperidin-4-il )-5H, 11H -pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin Elemanalízis a ClgH21BrN20 képlet alapján: Számított: C: 59,84%; H: 5,86%; N: 7,75%; Talált: C: 59,51%; H: 5,92%; N: 7,72%.

66. példa

3-Bróm-8-klór-l l - ( 1 -metil-piperidin-4-il ) - -5H,1 1 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin Elemanalfzis a C,8H20BrClN2O képlet alapján: Számított: C: 54,63%; H: 5,09%; N: 7,08%; Talált: C: 54,49%; H: 5,17%; N: 7,00%.

67. példa

3-bróm-6-klór-t l-(l-metil-piperidin-4-il)-5H,11 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin

Elemanalízis a C18H20BrCÍN2O képlet alapján: Számított: C% = 54,63; H% = 5,09,

N% = 7,00;

Talált: C% = 54,98; H% = 5,19;

N% = 7,11.

68. példa

3-Klór-l l-(l-metil-piperidin-4-il)-5H,l 1 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin-f umarát

Op.: 115°C-tól bomlik.

Elemanalízis a C)8H21C1N20’C4H404 képlet alapján:

Számított: C% = 61,04; H% = 5,82;

N% =6,47;

Talált: C% = 60,69; H% = 6,16;

N% =6,48.

69. példa

3,8-Diklór-l l-(l-metil-piperidin-4-il)-5H, 11 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin

Op.: 145—148°C.

Elemanalízis a Ci8H20C12N2O képlet alapján: Számított: C% = 61,55; H% = 5,74;

N% = 7 97'

Talált: C% = 61,66; H% = 5,82;

N% = 7,86.

70. példa

3-Klór-l 1- [l-(2-fenil-etil)-piperidin-4-il] - -5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin

Op.: 153—156°C.

Elemanalízis a C25H27C1N20 képlet alapján: Számított: C% = 73,79; H% = 6,69;

N% =6,88;

Talált: C% = 73,70; H% = 6,63;

N% =6,77.

71. példa

3,6-Diklór-l l-( l-metil-piperidin-4-il)-5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin

Op.: 121 —124°C.

Elemanalízis a C,8H20Cl2N2O képlet alapján: Számított: C% = 61,55; H% = 5,74;

N% = 7,97;

49

72. példa

3-Klór-8-fluor-l l-(l-metil-p!peridin-4-il)-5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin

Op.: 141 —143°C.

Elemanalízis a C,8H20ClFN2O képlet alapján: Számított: C%= 64,57; H% = 6,02;

N% = 8,37;

Talált: C% = 64,80; H% = 6,10;

N% =8,35.

73. példa

3-Klór-7-fluor-l l-( l-metil-piperidin-4-il)-5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin

Op.: 122—123°C.

Elemanalízis a C,8H20ClFN2O képlet alapján: Számított: C% = 64,56; H% = 6,02;

N% = 8,37;

Talált: C%= 64,11; H% = 6,02;

N% =8,24.

74. példa

3,7-Diklór-l l-( l-metil-piperidin-4-il)-5H,

11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin

Op.: 155—158°C.

Elemanalízis a C18H20Cl2N2O képlet alapján: Számított: C% = 61,55; H% = 5,74;

N% = 7,97;

Talált: C% = 61,62; H% = 5,69;

N% = 7,93.

75. példa

11-{1- [3-(4-Klór-fenoxi)-propil] -piperidin-4-il}-5H,l 1 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása

4,9 g (0,010 mól) 11-(píperidin-4-il)-5H,

11 H-pirrolo [2,1-c] [ 1,4] benzoxazepin 3-(4- -klór-fenoxi)-propil-metánszulfonát (5,56 g; 0,021 mól) és 10 g kálium-karbonát, valamint 135 ml dimetil-formamid elegyét 80°C-on tartottuk 3 órán keresztül.

A reakcióelegyet vízbe öntöttük és kétszer etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mostuk, és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). A kapott anyagot bepárolva olajat kaptunk.

Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiásán (3,5% metanol/diklór-metán) tisztítva 3,05 g (38%) szilárd anyagot kaptunk, op.: 85—99°C. Ezt izopropil-éter és petroléfer 1:3 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 2,15 g (27%) analitikai tisztaságú terméket kaptunk. Op.: 95,5—98°C. Elemanalízis a C26H29C1N202 képlet alapján: Számított: C% = 71,46; H% = 6,69;

N% =6,41;

Talált: C% = 71,68; H% = 6,65;

N% = 6,54.

76. példa

11-{1- [2-(3-Tienil)-etil] -piperidin-4-il)-5H,

11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása

4,5 g (0,017 mól) 11 -(piperidin-4-il)-5H,

11 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin 12,2 g kálium-karbonát és 2-(3-tienil)-etil-metánszulfonát (4,12 g; 0,02 mól) valamint 140 ml

50

Talált: C% = 61,21; H% = 5,80;

N% = 7,88.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

26