193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására
193233 dimetil-formamid oldatát 90°C-on tartottuk 3.5 órán keresztül. A reakcióelegyet vízbe öntöttük és kétszer etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat egyszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldát, vízmentes nátrium-szulfát). Az oldatot olajjá pároltuk be. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiásán (etil-acetát/diklór-metán) tisztítottuk, így 3,6 g (56%) szilárd anyagot kaptunk. Op.: 97—107°C. Ezt az anyagot izopropil-éter és hexán 1:2 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 2,05 g (32%) analitikai tisztaságú szilárd anyagot kaptunk. Op.: 110—112,5°C. Elemanalízis a C23H26N2OS képlet alapján: Számított: C% = 72,98; H% = 6,92; N% = 7,40; Talált: C% = 73,16; H% = 7,04; N% = 7,36. 77. példa 8-Klór-l 1 -{I- [2-(2-tienÍI)-etil] -piperidin-4-il}-5H,l 1 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin előállítása 3,6 g (0,0119 mól) 8-klór-l 1 -(piperidin-4- -il) - 5H,11H - pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin, 2,82 g (0,0137 mól) 2-(2-tienil)-etil-metánszulfonát, 12 g őrölt kálium-karbonát és 125 ml dimetil-formamid elegyét 70°C-on tartottuk 6 órán keresztül. A reakcióelegyet vízbe öntöttük és kétszer etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mostuk és szárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes nátrium-szulfát). Ezt az anyagot bepárolva olajat kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiásán (20% etil-acetát/diklór-metán) tisztítva 1,5 g (30%) szilárd anyagot kaptunk, op.: 95—102°C. Ezt az anyagot izopropil-éter és hexán 5:2 arányú elegyéből átkristályosítva analitikai tisztaságú terméket kaptunk. Op.: 109—112°C. Elemanalízis a C23H25C1N20S képlet alapján: Számított: C% = 66,89; H% = 6,10; N% =6,78; Talált: C% = 66,78; H% = 6,17; N% = 6,71. 78. példa 7-Fluor-11-{1- [2-( l-tienil)-etil] piperidin-4-il)-5H,t 1 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin előállítása 75 ml vízmentes dimetil-formamidhoz 5.5 g (0,019 mól) 7-fluor-l 1 - (piperidin-4-il) - -5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint, 4,1 g (0,01 mól) 2-(l-mezil-etil)-tiofént és 10 g (0,07 mól) őrölt kálium-karbonátot adtunk. Miután az elegyet 80°C-on 3 órán keresztül kevertük, 200 ml vízbe öntöttük, 5 percig kevertük és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk, és megszárítottuk (telített nátrium-klorid, vízmentes magnézium-szulfát). 51 Szűrés után a szűrletet kb. 7 g tömegű olajjá pároltuk be, melyet szilikagél-oszlopon nagynyomású folyadékkromatográfiásán etil-acetáttal eluáltunk. A kívánt frakciókat egyesítettük és bepároltuk, így kb. 2 g olajat kaptunk, amelyet hexánnal dörzsöltünk el. A kapott szilárd anyag tömege 1,2 g (16%). op.: 108—110°C. Elemanalízis a C23H25FN2OS képlet alapján: Számított: C% = 69,66; H% = 6,36; N% = 7,07; Talált: C% = 69,54; H% = 6,37; N% = 6,94. 79. példa 7-Klór-11 - [ 1 -( 2-fenit-etil )-piperidin-4-!l ] --5H,11 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin előállítása 2,75 g (0,009 mól) 7-klór-l 1 - (piperidin-4-il)-5H, 1 lH-pirrolo [2,1-c] (1,4] benzoxazepin 1,85 g (0,01 mól) fenetil-bromid és 15 g kálium-karbonát valamint 80 ml n-butil-acetát elegyét reflux-feltét alatt forraltuk 19 órán keresztül. A reakcióelegyet ezután lehűtöttük és leszűrtük. A szervetlen anyagokat vízben oldottuk fel, és az oldatot kétszer etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumokat megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes nátrium-szulfát). Ezután a szerves fázisokat egyesítettük és szilárd anyaggá pároltuk be. Op.: 100—120°C. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiásán (2,5% metanol/diklór-metán) tisztítottuk, így 2,25 g (61%) szilárd anyagot kaptunk. Op.M27— 131°C. Ezt izopropil-éter: :hexán 1:3 térfogatarányú elegyével dörzsöltük el, így 1,75 g (47%) szilárd anyagot kaptunk. Op.: 145—147°C. Elemanalízis a C25H27C1N20 képlet alapján: Számított: C% = 73,79; H% = 6,69; N% = 6,88; Talált: C% = 73,99; H% = 6,94; N% = 6,85. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, mely képletben n, illetve m jelentése 1, Y jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy halogénatom, X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R jelentése hidrogénatom, ciano-,-C(NH2)NOH vagy (a), (b) általános képletű csoport, helyettesítetlen rövidszénláncú alkil-csoport vagy egy ciano-, és két íenilcsoporttal egy -OH, egy fenil- és egy ciklohexil-csoporttal-, egy furil-, tienil-, (c), (d), (e), (f) vagy (h), egy vagy két (g) általános képletű csoporttal vagy egy -OH és egy halogénfenil-csoporttal 52 27 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
