193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására
193233 44 51. példa 11 -{I- [2-(2-Tienil)-etii] -piperidin-4-il] - -5H,11 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin előállítása 135 ml dimetil-formamidban oldott 4,65 g (0,017 mól) 11-(piperidin-4-il)-5H,1 lH-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzoxazepint, 4,13 g (0,02 mól) 2-(2-tienii-etil)-metánszulfonátot és 10 g kálium-karbonátot 70°C hőmérsékleten tartottunk 4 órán keresztül. A reakcióelegyet vízbe öntöttük és kétszer etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázisokat vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes nátrium-szulfát). A kapott oldatot bepárolva olajat kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiásán tisztítottuk (diklór-metán/etil-acetát/metanol; 75:25:1) így 3,9 g (61%) szilárd anyagot kaptunk; op.: 77—85°C. A nyerstermék 3,6 g-ját izopropil-éter/petróleum-éter 1:2 arányú elegyéből átkristályosítva 2,25 g (38%) analitikai tisztaságú terméket kaptunk, op.: 83—85°C. Elemanalízis a C23H26N2OS képlet alapján: Számított: C% = 72,98, H% = 6,92, N% = 7,40; Talált: C% = 73,25, H% = 7,19, N% = 7,38. 52. példa 11-{1- [3-(4-Klór-fenil)-3-oxo-propil]-piperidin-4-il}-5H,l 1 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin előállítása 5,1 g (0,019 mól) 11- (piperidin-4-il) -5H, I lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin, béta p-diklór-propiofenon (4,47 g,0,022 mól), 10,5 g kálium-karbonát és 130 ml n-butil-acetát elegyét 130°C hőmérsékleten tartottuk 15 percen keresztül. A reakcióelegyet ezután lehűtöttük, leszűrtük, bepárolva olajat kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk (etil-acetát/ /diklór-metán/metanol, 20:80:1), így 2,7 g (33%) nyers, szilárd terméket kaptunk, op.: 123—126°C. A nyersterméket izopropil-éterből átkristályosítva 2,35 g (28%) analitikai tisztaságú, szilárd, cím szerinti terméket kaptunk, op.: 124— 127°C. Elemanalízis a C26H27C1N202 képlet alapján: Számított: C% = 71,80, H% = 6,26, N% = 6,44; Talált: C% = 71,74, H% = 6,51, N% = 6,30. 53. példa 11-{1- [2-(4-Trifluormetil-fenil)-etil] -piperidin-4-il]-5H,l 1 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása 5,07 g (0,019 mól) 11-(piperidin-4-il)-5H, II H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin, 2- (p-trifluormetil-fenil)-etil-metánszulfonát, 10,7 g kálium-karbonát és 150 ml dimetil-formami.d oldatát 90°C hőmérsékleten tartottuk 7 órán keresztül. 43 Talált: C% = 68,02, H% = 6,80, N% - 8,70. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntöttük, és kétszer etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázisokat vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk (etil-acetát/ /diklór-metán/metanol; 10:90:1), így 3,75 g (45%) nyersterméket kaptunk, op.: 80—85°C. A nyersterméket izopropil-éter/hexán 1:3 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 2,3 g (27%) analitikai tisztaságú, cím szerinti anyagot kaptunk, op.: 85—88°C. Elemanalízis a C26H27F3N20 képlet alapján: Számított: C% = 70,89, H% = 6,18, N% = 6,36; Talált: C% = 71,15, H% = 6,17, N% =6,44. 54. példa 11-{1- [2-(2-Fluor-fenil)-etil] -piperidin-4- -il)-5H,l 1 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása 5,0 g (0,019 mól) 11 - (piperidin-4-il) -5H, I lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin, 4,47 g (0,02 mól) 2-(2-fluor-fenil)-etil-metánszulfonát, 11 g kálium-karbonát és 150 ml dimetil-formamid elegyét 85°C hőmérsékleten tartottuk 9 órán keresztül. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntöttük és kétszer etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázisokat vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Ezt az oldatot leszűrtük, és bepárolva olajat kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, (2% metanol/diklór-metán), így 3,9 g (54%) szilárd anyagot kaptunk, op.: 80—91°C. A nyersterméket izopropil/hexán 1:2 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 2,19 g (30%) szilárd anyagot kaptunk, op.: 96—99°C. Elemanalízis a C25H27FN20 képlet alapján: Számított: C% = 76,89, H% = 6,97, N% = 7,17; Talált: C% = 76,81, H% = 7,01, N% = 7,19. 55. példa 11 -{1 - [3-(4-Fluor-fenil)-3-oxo-propil] -piperidin-4-il}-5H,ll H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása 5,2 g (0,019 mól) ll-(piperidin-4-il)-5H, II H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin, béta - -klór-4-fluor-propiofenon (4,16 g, 0,022 mól), 10,7 g kálium-karbonát és 130 ml n-butil-acetát elegyét 130°C hőmérsékleten tartottuk 20 percen keresztül. Ezután a reakcióelegyet leszűrtük és bepárolva olajat kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk (1% metarol/diklór-metán), így 3,15 g (40%) szilárd anyagot kaptunk, op.: 111 — 116°C. A nyersterméket izopropil-éter/hexán 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 2,02 g (25%) analitikai tisztaságú, cím szerinti anyagot kaptunk, op.: 104—109°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
