193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására
193233 csapadékot összegyűjtöttük és szárítottuk, így 4,0 g (32%) terméket kaptunk. Op.: 40°C (bomlik). Ezt az anyagot kétszer izopropanol/éter 1:20 térfogatarányú elegyéből átkristályosítottuk, így l53°C-on olvadó (bomló) szilárd terméket kaptunk. Elemanalízis a C33H33N20-(C02H)2 képlet alapján: Számított: C% = 72,77, H% = 6,11, N% = 7,27; Talált: C% = 72,79, H% = 6,13, N% = 7,23. 29. példa 11-{I- [3-(Fenoxi)-propil] -piperidin-4-il) --5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása 75 ml dimetil-formamidban oldott 5,07 g (0,019 mól) ll-(piperidin-4-il)-5H,llH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepinhez 10 g őrölt kálium-karbonátot és 10 mg kálium-jodidot adtunk, majd 20 ml dimetil-formamidban oldott 4,78 g (0,022 mól) 3-fenoxi-propil-bromidot csepegtettünk hozzá. Az oldatot 85°C-on két órán keresztül tartottuk. A reakcióelegyhez jeges vizet adtunk és a kapott anyagot kétszer dietil-éterrel extraháltuk. A szerves fázisokat mostuk és szárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes nátrium-szulfát). A kapott anyagot ezután leszűrtük és bepároltuk, így olajos terméket kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel (eluens: etil-acetát/diklórmetán/ /dietil-amin 10:90:0,5 térfogatarányú elegye) tisztítottuk, így 5,25 g (69%) szilárd anyagot kaptunk, op.: 90—98°C. A kapott anyagot izopropil-éterből átkristályosítva analitikai tisztaságú szilárd anyagot kaptunk. Op.: 102— •103°C. Elemanalízis a C26H30N2O2 képlet alapján: Számított: C% = 77,58, H% = 7,51, N% =6,96; Talált: C% = 77,29, H% = 7,49, N% = 6,90. 30. példa I l-[l-(2-Fenil-propil)-piperidin-4-il}-5H, II H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása 75 ml vízmentes dimetil-formamidhoz 11- - (piperidin-4-il)-5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint (6,0 g, 0,022 mól), bróm-izopropil-benzolt (6,0 g, 0,03 mól) őrölt kálium-karbonátot (10 g, 0,07 mól) és kálium-jodidot (0,01 g) adtunk. Miután a reakcióelegyet 90°C hőmérsékleten 4 órán keresztül kevertettük, az oldatot 500 ml vízhez öntöttük, 5 percig kevertettük és éterrel extraháltuk. Az éteres oldatot kétszer vízzel, egyszer telített nátrium-klorid-oldattal mostuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk. Szűrés után az oldószert lepároltuk, így kb. 8 g olajat kaptunk, amelyet szilikagél-oszlopon nagynyomású folyadékkromatográfiásán tisztítottunk, eluensként etil-acetát/di-31 klór-metán/dietil-amin 3:97:0,5 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A megfelelő terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük és bepároltuk, így 3,0 g (35%), cím szerinti szilárd anyagot kaptunk. Op.: 96—99°C. A nyers terméket izopropil-éterből átkristályosítva 107—108°C olvadó kristályokat kaptunk. Elemanalízis a C26H30N2O képlet alapján: Számított: C% = 80,79, H% = 7,82, N% = 7,25; Talált: C% = 80,77, H% = 7,75, N% = 7,12. 31. példa 11- [l-(2-Fluor-benzil)-piperidin-4-il] -5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása 5,0 g (0,010 mól) 11-(piperidin-4-il)-5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint 75 ml dimetil - íormamidban oldottunk, majd 10 g őrölt kálium-karbonátot és 15 ml dimetil-formamidban oldott 2-fluor-benzil-kloridot (3,18 g, 0,022 mól) adtunk hozzá. Az elegyet 85°C hőmérsékleten 1,5 órán keresztül kevertettük. A reakciót jeges vízbe öntöttük, és kétszer dietil-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes nátrium-szulfát). Ezt az anyagot bepárolva olajat kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk (eluens: etil-acetát/diklórmetán/dietilamin 5:95:0,5 térfogatarányú elegye), így 5,6 g (75%), cím szerinti szilárd anyagot kaptunk. Op: 98— 100°C. A nyers terméket háromszor izopropil-éterből átkristályosítva analitikai tisztaságú, szilárd cím szerinti anyagot kaptunk. Op.: 110—112°C. Elemanalízis a C24H25FN20 képlet alapján: Számított: C% = 76,57, H% = 6,69, N% = 7,44; Talált: C% = 76,48, H% = 6,98, N% = 7,35. 32. példa 11-{1- [2-(4-Etoxi-fenil)-etil] -piperidin—4- il)-5H,l 1 H-pirrolo [2,1-c] [ 1,4] benzoxazepin előállítása 100 ml dimetil-formamidban 11-(piperídin-4-il)-5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint (5,5 g, 0,02 mól) oldottunk, majd ehhez 10 g kálium-szulfitot és 0,1 g kálium-jodidot adtunk, majd a kapott elegyhez 4,25 g (0,023 mól) para-etoxi-fenetil-kloridot mértünk. Ezt az elegyet ezután 80°C hőmérsékleten melegítettük fel és 3 órán keresztül kevertettük. A reakcióelegyhez vizet adtunk az oldat lehűtése céljából, és az oldatot háromszor dietil-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat egyszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). A kapott oldatot leszűrtük és bepároltuk, így olajat kaptunk. Az amint nagynyomású folyadékkromatográfiásán tisztítottuk (elu-32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
