193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására
193233 A szárított szerves fázist leszűrtük és bepároltuk, így olajos terméket kaptunk. A kapott amint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel (eluens: diklór-metán/etil-acetát/trietil-amin 95:5:0,5 térfogatarányú elegye) tisztítottuk. Éteres oxálsav hozzáadásával 5,7 g (52%) cím szerinti oxalát-sót kaptunk. Op.: 118—125°C (bomlik). A nyersterméket etil-acetát/metanol 8:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva analitikai tisztaságú terméket kaptunk. Op.: 123— 128°C (bomlik). Elemanalízis a C24H25CIN20 (C02H)2 képlet alapján: Számított: C% = 64,66, H% = 5,63, N% = 5,80; Talált: C% = 65,01, H% = 5,66, N% = 5,80. 26. példa 11 -{1 - [2-(4-Metil-fenil)-etil] -piperidin-4--il)-5H,l 1 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxaze-pin előállítása 11 - (piperidin-4-il) -5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin (3,8 g, 0,014 mól, 60 ml diklór-metános oldat) és 2,4 ml (0,017 mól) trietil-amin hideg oldatához 2,83 g (0,017 mól) 15 ml diklór-metánban oldott p-metil-fenil-acetil-kloridot adtunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül kevertettük. Ezután a reakcióelegyet további diklór-metán hozzáadásával hígítottuk, kétszer telített nátrium-karbonát-oldattal mostuk, egyszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). A kapott oldatot leszűrtük és bepároltuk, így 55—66°C-on olvadó szilárd anyagot kaptunk, melyet további tisztítás nélkül használtunk fel. 100 ml hideg tetrahidrofuránban oldott 5,6 g (0,014 mól) 11 - [ 1 - (4-metil-fenil-acetil) - -piperidin-4-il] - 5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepinhez 20 ml 1 mólos lítium-alumínium-hidrid-oldatot (oldószer: tetrahidroíurán) adtunk. Az oldatot szobahőmérsékletre melegítettük fel és két órán keresztül kevertettük. Ezután a reakcióelegyet lehűtöttük, telített ammónium-kloridot adtunk hozzá, leszűrtük, és a csapadékot etil-acetáttal mostuk. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (Telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Ezt az anyagot leszűrtük és bepároltuk, így egy olajat kaptunk, amelyet nagynyomású folyadékkromatográfiásán tisztítottunk (eluens: diklór-metán/etil-acetát/dietil-amin; 90:10:1) így szilárd anyagot kaptunk. Op.: 104—114°C. A szilárd anyagot izopropil-éterből kristályosítottuk át, így 2,2 g (59%) analitikai tisztaságú terméket kaptunk. Op.: 122— 123°C. Elemanalízis a C26H30N2O képlet alapján: Számított: C% = 80,79; H% = 7,82, N% = 7 25' Talált: C% = 8Í,08, H% = 7,91, N% =7,15. 29 27. példa 11- [l-(3-fenil-propil)-piperidin-4-il] -5H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 70 ml vízmentes dimetil-formamidhoz 11- (piperidin-4-il)-5H,l lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint (6,0 g, 0,022 mól), 4,6 g (0,03 mól) 3-fenil-propil-kloridot, 10 g (0,07 mól) őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután az oldatot 90°C hőmérsékleten 3 órán keresztül kevertettük, 500 ml vízbe öntöttük, 5 percig kevertettük és etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos oldatot kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát) . Szűrés után az oldószert lehajtottuk, így 8 g olajat kaptunk, amelyet nagynyomású folyadékkromatográfiásán tisztítottunk (eluens: éter/hexán 1:1 térfogatarányú elegye, amely 0,5% dietil-amint is tartalmaz). A kapott 6,0 g olajat éterben oldottuk fel, az oldatot éteres oxálsav-oldattal pH = 1-re állítottuk be. A kapott csapadékot összegyűjtöttük és megszárítottuk, így 5,5 g (53%), cím szerinti anyagot kaptunk. Op.: 105°C. Ezt az anyagot háromszor etil-acetát/metanol/éter 5:1:50 térfogatarányú elegyéből kristályosítottuk át, így 145°C-on olvadó szilárd terméket kaptunk. Elemanalízis a C26H30N2O* (C02H) 2 képlet alapján: Számított: C% = 70,56, H% = 6,77, N% = 5,88; Talált: C% = 70,53, H% = 6,88, N% = 5,83. 28. példa l 1- [t-(3-Ciano-3,3-difenil-propil)-piperidin-4-il] -5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 75 ml dimetil-formamidhoz 11 -(piperidin-4-il) -5H,1 lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint (6,0 g, 0,022 mól), 4-bróm-2,2-difenil-butironitrilt (7,5 g, 0,025 mól), őrölt kálium-karbonátot (10 g, 0,07 mól) és kálium-jodidot (0,01 g) adtunk. Miután az oldatot 90°C-on 5 órán keresztül kevertettük, az oldatot 500 ml vízhez öntöttük, 5 percig kevertettük, és etil-acetáttal extráháltuk. Az etil-acetátos fázist kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát) . Szűrés után az oldószert lehajtottuk, így kb. 13 g olajat kaptunk, amelyet nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottunk, eluensként etil-acetát/diklór-metán 1:9 térfogatarányú elegyét használva, amely 0,5% dietil-amint is tartalmazott. Az egyes frakciókat összegyűjtöttük és bepároltuk, így kb. 4 g félszilárd anyagot kaptunk. Ezt éterben oldottuk fel, és az oldat pH-ját éteres oxálsav hozzáadásával 1-re állítottuk be. A kapott 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
