193229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-amino-alkil-pirrolidinonok és savaddíciós sóik előállítására
193229 juk, és éterrel extraháljuk. A savanyú vizes fázist koncentrált ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános fázist szárítjuk, és bepároljuk. A 6,5 g súlyú bepárlási maradékot ekvivalens mennyiségű fumársavval a cím szerinti vegyület hidrogén-íumarátjává alakítjuk át. Súlya: 6,4 g (kitermelés: 61%). Olvadáspontja: 137—138°C. A 25. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 26. példa l-Benzil-5-dietil-amino-rnetil-pirrolidin-2-on-hidroklorid Olvadáspontja: 163—164°C 27. példa l-Benzil-5-morfolino-metil-pirrolidin-2-on-oxalát Olvadáspontja: 167—169°C 28. példa l-Benzil-5- (4-metil-l-piperazinil) -metil-pirrolidin-2-on-dihidro-klorid Olvadáspontja: 258°C 29. példa l-Benzil-5-pirrolidinib (1) -metil-pirrolidin-2-on -hidroklorid Olvadáspontja: 188—190°C 30. példa 1- (4-Metil-benzil) -5-dimetil-amino-metil-pirrolidin-2-on-fumarát Olvadáspontja: 163—164°C 31. példa 1- (4-Metil-benzil) -5-dietil-amino-metil-pirrolidin 2-on-hidroklorid Olvadáspontja: 152—153°C 32. példa I- (4-Klór-benzil) -5-dimetil-amino-metil-pirrolidin-2-on-fumarát Olvadáspontja: 157—158°C 33. példa 1- (4-Klór-benzil) -5-dietil-amino-metil-pirroli-din-2-on-hidroklorid Olvadáspontja: 149—151°C 34. példa 1- (3,4-Diklór-benzil) -5-dimetil-amino-metil - -pirrolidin-2-on-fumarát Olvadáspontja: 167—168°C 35. példa 1- (3,4-Diklór-benzil) -5-dieti l-amino-metil-pirrolidin-2-on-hidroklorid Olvadáspontja: 159—161°C 36. példa 1- (4-Metoxi-benzil) -5-dimetil-amino-metil-pirrolidin-2-on Olaj 13 37. példa 1- (4-Metoxi-benzil) -5-dietil-amino-metil-pirrolidin-2-on Olaj 38. példa l-Benzil-5-amino-metil-pirrolidin-2-on 16,4 g (0,07 mól) l-benzil-5-hidroxi-metil-pirrolidin-2-on-mezilésztert (lásd 25.a. példa) 200 ml dimetil-formamidban oldunk, 4,6 g (0,07 mól) nátrium-azidot adunk az oldathoz, és 90 percen át 100°C-os hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, és víz és diklór-metán között megoszlatjuk. A szerves fázis feldolgozása után 13,8 g olajos terméket kapunk (kitermelés: 92%), amit nyersen a további reakcióhoz felhasználhatunk. A nyers olajos terméket 200 ml metanolban oldjuk, Raney-nikkel katalizátort adunk hozzá, és 20°C-on és 5 bar nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után 11 g olajos terméket kapunk (kitermelés: 85%), amit metanolban oldunk, és az oldathoz fumársavat adva, a cím szerinti vegyület hemifumarát ját kapjuk (olvadáspontja: 187—188°C). Példák a gyógyszerkészítmények előállítására A példa Tabletták tablettánként 14 Hatóanyag 100 mg Porított tejcukor 140 mg Kukoricakeményítő 240 mg Polivinil-pirrolidon 15 mg Magnézium-sztearát 5 mg 500 mg A finoman elporított hatóanyagot, tejcukrot és a kukoricakeményítő egy részét egymással elkeverjük. Az elegyet szitáljuk, a polivinil-pirrolidon vizes oldatával megnedvesítjük, gyúrjuk, nedvesen granuláljuk és szárítjuk. A granulátumot, a kukoricakeményítő maradékát és a magnézium-sztearátot szitáljuk és egymással elkeverjük. Az elegyet megfelelő alakú és méretű tablettákká préseljük. B példa Tabletták tablettánként Hatóanyag 80 mg Kukoricakeményítő 190 mg Tejcukor 55 mg Mikrokristályos cellulóz 35 mg Polivinil-pirrolidon 15 mg Nátrium-karboxi--metil-keményítő 23 mg Magnézium-sztearát 2 mg 400 mg A finoman elporított hatóanyagot, a kukoricakeményítő egy részét, a tejcukrot, a mikrokristályos cellulózt és a polivinil-pirroiidon* gymássai elkeverjük, az elegyet át-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6t 8
