193229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-amino-alkil-pirrolidinonok és savaddíciós sóik előállítására
szitáljuk, és a kukoricakeményítő maradékával és vízzel granulátummá dolgozzuk fel, amit szárítunk és átszitálunk. Ehhez az elegyhez adjuk a nátrium-karboxi-metil-keményítöt és a magnézium-sztearátot, az elegyet elkeverjük, és megfelelő méretű tablettákká préseljük. C példa Ampullák 4-Amino-metil-l- (4-fluor-benzil) -pirrolidin-2--on-fumarát 50,0 írig Nátrium-klorid 10,0 mg Kétszer desztillált víz q.s. ad 1,0 ml Előállítás: A hatóanyagot és a nátrium-kioridot a kétszer desztillált vízben feloldjuk, és az oldatot steril körülmények között ampullákba töltjük. D példa Cseppek 4-Amino-metil-l- (4-fluor-benzil)-pirrolidin-2--on-fumarát 5,0 g p-Hidroxi-benzoesav--metilészter 0,1 g p-Hidroxi-benzoesav-propilészter 0,1 g Ioncserélt víz q.s. ad 100,0 ml Előállítás: A hatóanyagot és a konzerválószereket az ioncserélt vízben feloldjuk, az oldatot szűrjük, és 100 ml-es üvegekbe töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, új 1 -benzil-amino-metil-pirrolidinon származékok, optikai izomerjeik, valamint savaddíciós sóik előállítására—a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése adott esetben fluor-, klór-, brómatommal, 1-2 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkitcsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált feniicsoport, vagy piridilcsoport, és R3 és R4, amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek, hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt olyan 5-6 tagú, telített heteroatomos gyűrűt képeznek, amely további heteroatomként egy oxigénatomot vagy olyan nitrogénatomot tartalmazhat, amely metilcsoporttal szubsztituált vagy imidazolgyűrűt képeznek; és az amino-metil-csoport 4-es vagy 5-ös helyzetű; azzal a megszorítással, hogy ha R, metilcsoportot, R2 fenilcsoportot jelent és az amino-metilcsoport 5-helyzetű, szabad bázis esetén R3 és/vagy R4 hidrogénatomtól eltérő—, azzal jellemezve, hogy 15 a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és/vagy R4 hidrogénatomtól eltérő, (II) általános képletű hidroxi-metil-pirrolidin-2-ont — a képletben R, és R2 a fenti jelentésű — tíonilvagy foszfor-halogeniddel, vagy tozil- vagy mezil-halogeniddel reagáltatunk, és a kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben R, és R2 a fenti jelentésű, és X halogénatomot vagy tozil -oxi -, illetve mezil -oxi - csoportot jelent— (IV) általános képletű primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuka képletben R3 és R4 jelentése a fenti —vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 hidrogénatom, (III) általános képletű vegyületet ftálimiddel vagy alkálifémsójával reagáltatjuk, és a kapott 4-ftálimido-metilvegyületet hidrazinnal vagy hidrátjával reagáltatjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 hidrogénatom, (V) általános képletű vegyületet hidrogénezünk— a képletben R, és R2 a fenti jelentésű és Y ciano- vagy azido-metilcsoportot jelent—, majd kívánt esetben az így kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 és/vagy R4 hidrogénatom, alkilezünk; kívánt esetben egy kapott racém vegyületet optikai izomerjeire szétválasztunk; kívánt esetben, illetve ha R, metilcsoport, R2 fenilcsoport, R3 és R4 hidrogénatom és az amino-metilcsoport 5-helyzetű, egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás, olyan (I) általános képletű vegyület és savaddíciós sói előállítására, amelynek képletében R, hidrogénatomot jelent, R2 adott esetben fluoratommal vagy metoxicsoporttal p-helyzetben szubsztituált fenilcsoportot jelent, és R3 és R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületet reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás 4-amino-metil-l-benzil-pirrolidin-2-on és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületçket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás 4-amino-metil-l-(p-fluor-benzil)-pirrolidin-2-on és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás 4-amino-metil-l-(p-metoxi-benzi!)-pírról idin-2-on és savaddíciós sói előállítására, dzzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 4- -dietil-amino-metil-l-benzil-pirrolidin-2-on és 16 193229 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
