193207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(izociano-(alkil vagy aril-szulfonil)-metilén)-szteroidok előállítására
193207 IR spektrum (kloroformban): 3560, 3620 (-OH), 2109 (-NC), 1651, 1669 £t=c£, 1158, 1349 (SOj) cm'1. 20a. példa 3-Metoxi-17- [formamido-(terc-butil-szulfo - nil )-metilén] -androszta-3,5-dién 443 mg (2,75 mmól) (terc-butil-szulfonil) - -metil-izocianidot tetrahidrofuránban felöl - dunk és az oldatot -80°C-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 1,75 ml 1,6 n n-butil-lítium-oldatot, majd 5 perc múlva 0,28 ml (3 mmól) terc-butanolt és 0,75 g (2,5 mmól) 3-metoxi-androszta-3,5-dién-17-ont adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét -40°C-ra emeljük és az elegyet 4 órán át keverjük. Ezután 0,5 g kálium-terc-butoxidot adunk a reakcióelegyhez és további 0,5 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket 20 g/liter mennyiségben ammónium-kloridot tartalmazó jeges vízbe öntjük, metilén-dikloriddal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Fehér szilárd anyag alakjában 1,05 g (91 %) cím szerinti vegyületet kapunk. IR spektrum (nujolban): 3200 (-NH), 1700 (C=0), 1655, 1635 £c=<^) cm'1. ’HMMR spektrum (CDC13) ö: 0,8-3,3 (m), 0,99 (s), 1,18 is), 1,40 (s), 3,57 (s, 2H), 5.05- 5,35 (m, 2H), 7,96, 8,18, 8,66, 8,85 (AB, 2H). 20b. példa 3-Metoxi-17- [izociano-(terc-butil-szulfonil )-metilén] -androszta-3,5-dién 1,05 g, 20a. példa szerint előállított formamidot 35 ml tetrahidrofuránban feloldunk és az oldatot nitrogénatmoszférában -5°C-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 3,5 ml trietil-amint és 0,46 ml foszfor -triklorid -oxidot adunk és 90 percig -5°C-on keverjük. Az izocianidot az la. példa szerint izoláljuk és tisztítjuk. A kitermelés 0,82 g (a 17-oxo-szteroidra 74 %). Olvadáspont bomlás közben 191-193°C. A terméket metanolból kristályosítjuk, így a tiszta vegyületet kapjuk, olvadáspontja bomlás közben 195-197°C. [a]20=-103° (c=l,00, kloroform). ÍR spektrum (nujolban): 2140 (-NC), 1655, 1635, 1610 cm’1. !HMMR spektrum (CDCI3) ő: 0,8-3,2 (m), 1.00 (s), 1,09 (s), 1,48 (s), 3,57 (s, 3H), 5.05- 5,40 (m, 2H). 21. példa 3-Metoxi-17- [izociano-(metil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt módon állítjuk elő, 625 mg (2,1 mmól} 3-metoxi-androszta-3,5-diénből és 298 mg 15 (2,5 mmól) (metil-szulfonil)-metil-izocianidból kiindulva. A kitermelés 700 mg (84 %). Az olvadáspont bomlás közben 198°C. [a]20=-lll° (c=J,00, kloroform). ÍR spektrum (nujolban): 2140 (-NC), 1655, \ / 1 1630, 1615 (C=C|, 1330, 1155, 1145 (SCycnf1 ‘HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,8-3,3 (m), 1,0 (s, 3H), 1,08 (s, 3H), 3,06 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 5,1-5,4 (m, 2H). Elemanalízis a C23H31N03S (410,568) képletre: számított: C = 68,79, H = 7,78, N = 3,49, S = 7,98 %, 16 3-Metoxi-17- [izociano-(n-decil-szulfonil )-metilén]-androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt módon állítjuk elő, 1,5 g (5 mmól) 3-metoxi-androszta-3,5-diénből és 1,47 g (6 mmól) (n-decil-szulfonil)-metil-izocianidból kiindulva. Az így kapott olajat metanollal keverjük, -20°C-ra lehűtjük, a kivált fehér csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. A kitermelés 2- 11 g (74%), olvadáspontja 110-113°C. IR spektrum (nujolban): 2130 (-NC), 1655, 1630, 1615 '(C=cf", 1335, 1170, 1155, 1140 I / X (S02) cm'1. ’HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,6-3,3 (m), 0,99 (s), 1,06 (s), 1,29 (s), 3,55 (s, 3H), 5,0-5,3 (m, 2H). 23. példa 3- Metoxi-17- [formamido-(pentametil-fenil)-szulfonil-metilén] -androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt módon állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet alacsony hozammal kapjuk. 24. példa 3-Metoxi-17- [izociano-(p-metoxi-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt módon állítjuk elő, 1,5 g (5 mmól) 3-metoxi-androszta-3,5-diénből és 1,279 g. (6 mmól) (p-metoxi-fenil-szulfonil)-metil-izocianidból kiindulva. A kitermelés 2,20 g (89%). Olvadáspont bomlás közben: 155-160°C. IR spektrum (nujolban): 2150 (—NC), 1660, 1635, 1600 £c=cf, 1335, 1155 (S02) cm-'. 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,80-3,30 (m), 0,97 (s), 3,56 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 5,05-5,37 (m, 2H), 6,95, 7,10, 7,80, 7,96 (AB, 4H). 25. példa 3-Metoxi-l 7- [izociano- (fenil-szu lton il )-metilén[ -androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la, példában leírt módon állítjuk elő, 1,5 g (5 mmól) 3-metoxi-androszta-3,5-diénből és 1,09 g 5 13 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
