193207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(izociano-(alkil vagy aril-szulfonil)-metilén)-szteroidok előállítására

193207

(6 mmól) (fenil-szuifonil)-metil-izocianidból kiindulva. Ä kitermelés 1,55 g (67 %). Olvadáspont: 150-155°C.

IR spektrum . (nujolban) : 2145 (-NC), 1655, 1630, 1605 £c=ç£, 1335, 1170 (^02) cm'1.

‘HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,77-3,22 (m), 0,95 (s), 3,49 (s, 3H), 4,93-5,28 (m, 2H), 7,28-7,98 (m, 5H).

26a. példa

3-Metoxi-17- [formamido-(p-klór-fenil-szuIfonil)-metilén] -androszta-3,5-dién

A cím szerinti vegyületet a 20a. példában leírt módon állítjuk elő, 1,35 g (4,5 mmól) 3-metoxi-androszta-3,5-diénből és 1,08 g (5 mmól) (p-klór-fenil-szulfonil)-metil-izocianidból kiindulva. A kitermelés 2,30 g (99 %).

IR spektrum (nujolban): 1700 (C=0), 1660, 1635, 1590 (t=C), 1325, 1150 (S02) cm'1.

'HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,55-2,98 (m), 0,80 (s), 3,21 (s, 3H), 4,50-4,87 (m, 2H), 6,50-7,50 (m, 6H).

26b. példa

3-Metoxi-17- [izociano-(p-klór-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5-dién

A cím szerinti vegyületet a 20b. példában leírt módon állítjuk elő, 2,30 g formamidból kiindulva. A kitermelés 1,60 g (71 %). Olvadáspont bomlás közben: 144-147°C.

IR spektrum (nujolban): 2155 (-NC), 1660,

\ / I

1635, 1615, 1585 (C=C), 1350, 1165 (S02),

770 (C-Cl) cm''.

'HMMR spektrum (CDC13) ô: 0,63-3,20 (m), 0,96 (s), 3,47 (s, 3H), 4,87-5,23 (m, 2H), 7,27, 7,40, 7,62, 7,76 (AB, 4H).

27. példa

3-Metoxi-l lß-hidroxi-17- [izociano-(p-metoxi-fenil-szulfoniI)-metilén] -androszta-3,5-dién

A cím szerinti vegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő, 2,5 mmól szteroidból és 3 mmól izocianidból kiindulva. A kitermelés 1,09 g (85 %). Olvadáspont bomlás közben: 169-172°C.

IR spektrum (nujolban): 3590 (OH), 2125

(-NC), 1655, 1635, 1590 £c=C), 1325, 1155

(S02) cm ■'.

'HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,81-3,30 (m), 1,22 (s), 3,56 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,33- 4,63 (m, 1H), 5,08 (s, 2H), 7.08. 7,25, 7,78, 7,94 (AB, 4H).

28. példa

17- [Izociano-(p-metoxí-fenil-szulfonil)-metilénl -androszta-1,4-dién-3-on

A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt módon állítjuk-elő, 2,5 mmól szteroidból és 3 mmól izocianidból kiindulva. A ki17

termelés 1,00 g (84%). Olvadáspont: 185- 187°C.

IR spektrum (nujolban): 2145 (—NC), 1660 (C=0), 1620, 1595 (t=q), 1340, 1150

(áo2) cm'1.

'HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,78-3,27 (m),

1,02 (s), 1,25 (s), 3,89 (s, 3H), 6,09, 6,11, 6,29, 6,32 (2 x d, 2H), 6,97, 7,12, 7,80, 7,97 (AB + d, 5H).

29. példa

3-Hidroxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszt-5-én

A cím szerinti vegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő, 2,5 mmól szteroidból és 3 mmól izocianidból kiindulva. A kitermelés 130 mg (11 %). Olvadáspont bomlás közben 120°C.

IR spektrum (nujolban): 3500 (-OH), 2170

(—NC), 1610 £P=cf, 1145, 1360 (S02) cm'1.

'HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,5-3,8 (m), 3,96 (s), 1,03 (s), 2,47 (s), 3,9-4,6 (m, 1H), 5,25-5,60 (m, 2H), 7,32, 7,46, 7,79, 7,93 (AB, 1H).

30a. példa

17- [Formamido-(p-meíil-feniI-szulfonil)-metilén] -androszt-4-én-3-on

40 ml száraz tetrahidrofuránhoz 672 mg (6 mmól) kálium-terc-butoxidot adunk és a szuszpenziót -80°C-ra lehűtjük. A szuszpenzióhoz -80°C-on 936 mg (3,8 mmól) (p-metil-feni!-szulfonil)-metil-izocianidot, majd 10 perc múlva 1,36 g 3-( l-pirro!idil)-androszta-3,5-dién-17-ont adunk. Az elegyet 5 órán át -40°C-on és 2,5 órán át -35°C-on keverjük. Ezután 0,34 m! ecetsavat, majd 1,2 g nátrium-acetátot, 1,2 ml ecetsavat és 6 ml vizet adunk a reakciókeverékhez. 45 perc múlva a reakciókeveréket vízbe öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A terméket alumínium-oxidon toluol-aceton 9:1 arányú keverékével kromatografáljuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet. A kitermelés 0,8 g. Olvadáspont bomlás közben: 242- 245°C.

IR spektrum (kloroformban): 3395, 3370 \ \ \

(NH), 1700 (C=0), 1663 (C=0), 1320, 1140

/ / /

(S02) cm'1.

'HMMR spektrum (CDC!3) 6: 0,93 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 5,75 (8s, 1H), 7,2-8,3 (m).

30b. példa

17- [lzociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-meti - lén] -androszt-4-én-3-on

A cím szerinti vegyületet a 8b. példában leírt eljárással állítjuk elő, 600 mg — 30a. példa szerint előállított — formamidból kiin -18

11

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65