193207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(izociano-(alkil vagy aril-szulfonil)-metilén)-szteroidok előállítására
13 193207 ÍR spektrum (kloroformban): 2108 (-NC), 1338, 1156 (SOj) cm'1. MMR spektrum (CDC13) 6: 0,75 (d, 3H), 0,970 (s, 3H), 1,013 (s,' 3H), 2,46 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 5,10 (m, 1H), 5,34 (m, 1H), 7,42-7,90 (ABq, 4H). 13. példa 3-Metoxi-1 la-hidroxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilénl-androszta-3,5-dién 160 mg (1,5 mmól) kâlium-terc-butoxidot 12 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenziót -60°C-ra lehűtjük. A lehűtött szuszpenzióhoz 234 mg (1,2 mmól) (p-metil-fenil-szulíonil)-metil-izocianidot, majd 10 perc múlva 316 mg (1,2 mmól) 3-metoxi -1 la-hidroxi-androszta-3,5-dién-17-ont adunk. A tiszta oldatot -50°C-on 2 órán át keverjük, majd 3 ml írietil-amint és 0,4 ml foszfor-triklorid-oxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet -40/-50°C hőmérsékleten 40 percig keverjük és ezután víz és nátrium-klorid-oldat keverékébe öntjük. Az elegyet 7 pH-értéken metilén-dikloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A terméket metanolból kristályosítjuk, így 260 mg (52 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont bomlás közben: 235°C. 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,98 (s, 3H), 1,10 (s, 3H), 1,49 (s, 1H), 2,47 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 4,07 (m, 1H), 5,10 (s, 1H), 5,22 (m, 1H), 7,36-7,82 (m, 4H). IR spektrum (kloroformban): 3596 (-OH), 2100 (-NC). 1655, 1630, 1650, 1594 |c=Q, 1336, 1155 (S02) cm"1. 14. példa 3-( N'Morfolino)-I7- |izociano-(p-metil-fenil-szu 1 főnil)-metilén) -androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet a 13. példában leírt módon állítjuk elő, 1,78 g (5 mmól) 3- ( N-morfulino ) - and roszta-3,5-dién-1 7-onból kiindulva. A kitermelés 52 %. Olvadáspont: 154-156aC. 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,97 (s, 2x3H), 2,45 (s, 3H ), 2,85-3,10 (m, 4H), 3,6-3,8 (m, 4H ), 5,14 (d. 2H ), 7,25, 7,41, 7,73, 7,88 (ABq, 4H). IR spektrum (kloroformban): 2105 (-NC), 1600 (C=CA. 1337, 1150 (S02) cm"1. > < 1 l’ 15. példa 3-Metoxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfo - nil)-metilén] -19-nor-androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet a 13. példában leírt módon állítjuk elő, 725 mg (2,5 mmól) 3-metoxi-19-nor-androszta-3,5-dién-17-onból kiindulva. A kiterme-lés 671 mg (55 %). Olvadáspont: 163-168°C. ‘HMMR spektrum (CDCl3+DMSO) . 6:1,0- -3,2 (m), 0,97 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 5,22 (m, 2H), 7,30, 7,44, 7,74, 7,88 (ABq, 4H). IR spektrum (kloroformban) : 2105 (-NC), 1334, 1150 ($Oa) cm"1. 16. példa 3-Metoxi-6-klór-17- [izociano-(p-metil-fenil - -szulfonil )-metiIén] -androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet a 13. példában leírt módon állítjuk elő, 1,65 g 3-metoxi-6- -klór-androszta-3,5-dién-17-onból kiindulva. A kitermelés 1,6 g (56 %). Olvadáspont: 180-181°C. ‘HMMR spektrum (CDC13) 6:0,997 (s, 6H), 2,46 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 5,60 (s, 1H), 7,34-7,82 (ABq, 4H). IR spektrum (kloroformban): 2106 (-NC). 1645, 1618, 1598 £c=qJ. 17. példa 3ß-Metoximetoxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszt-5-én A cím szerinti vegyületet a 13. példában leírt módon, 1,68 g (5 mmól) 3ß-metoximetoxi-androszt-5-én-17-onból kiindulva állítjuk elő. A kitermelés 0,78 g. Olvadáspont: 89-90°C. 'HMMR spektrum (CDC1S) ö: 0,95 (s, 3H), 1,01 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 3,34 (s, 3H + 1H), 4,65 (s, 2H), 5,30 (s, 1H), 7,25, 7,40, 7,72, 7.86 (ABq, 4H). IR spektrum (kloroformban): 2106 (-NC), 1335, 1147, (S02), 1597 0C=Çh 1035 cm"'1. 18. példa 3-lzobutoxi-I7- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt módon, 1,17 g (5 mmól) 3-izobutoxi-androszta-3,5-dién-17-onból kiindulva állítjuk elő. A kitermelés 1,63 g. 'HMMR spektrum (CDCI3) 6: 0,96 (d, 6H), 0,976 (s, 6H ), 2,47 (s, 3H), 3,47 (d, 2H), 5,10 (s, 1H), 5,18 (1,1H), 7,39, 7,81 (2xd, 4H). IR spektrum (nujolban): 2105 (-NC), 1647, 1622, íc=cf, 1331, 1148 (S02). / x 1 19. példa 3-Metoxi-9ct-hidroxi-l 7- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt módon állítjuk elő, 1,3 g (4,1 mmól) 3-metoxi-9cí-hidroxi-androszta-3,5-dién-17-onból kiindulva. A kitermelés 1,33 g (54 %). Olvadáspont: 195-197°C. 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,976 (s. 3H), 1.087 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 2,09-3.16 (m, 2H). 3,58 (s, 3H), 5.16 (s, 1H), 5.28 (m. 1H). 7,39-7,89 (ABq, 4H). Î4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
