193189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
193189 a. ) l-(J,3,4,5-Tetrahidro - 2H -3-benzazepin-2- -on-3-il ) -3-klór-propán Az 1. a. példához hasonló módon állítjuk elő az l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on l-bróm-3-klór-propánnal való reakciójával. Kitermelés: 13,4 %. IR-spektrum (diklór-metán): 1660 cm-1 (C = 0). b. ) l-(l,3,4,5-Tetrahidro-2H - 3-benzazepin-2- -on-3-il ) -3-(N-metil-N-( 2-(3,4-dimetoxi-fenil ) - -etil)-amino J-propán-hidroklorid Az 1. b. példához hasonló módon állítjuk elő az 1- ( 1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il) -3-klór-propán N-metil-N- (2- (3,4- -dimetoxi-fenil)-etil)-aminnal való reakciójával. Kitermelés: 29,2 %. Olvadáspontja: 160— 162°C. 4. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3-dihidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil -N- (5- (3,4-dimetoxi-fenil)-pentil )-amino ]-propán-hidroklorid a. ) 1 -(7,8-Dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán Az 1. a. példához hasonló módon állítjuk elő a 7,8-dimetoxi-l,3-díhidro-2H-3-benzazepin-2-on l-bróm-3-klór-propánnal való reakciójával. Kitermelés: 87,3 %. Olvadáspontja: 101 — 103°C. b. ) t-(7,8-Dimetoxi-l,3-dihidro- 2H - benzazepin-2-on-3-il)-3- [N-metil-N- (5- (3,4-dimetoxi-fenil)-pentil)-amino) -propán-hidroklorid Az 1. b. példához hasonló módon állítjuk elő az l-(7,8-dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán N-metil-N- (5- -(3,4-dimetoxi-fenil)-pentil)-aminnal való reakciójával. Kitermelés: 67,3 %. Olvadáspontja: 158—160 °C. 5. példa 1 -(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[ N-metil-N- (5- (3,4-dimetoxi-f enil)-pentil)-amino ] -propán-hidroklorid 3,23 g (0,0065 mól) l-(7,8-dimetoxi-l,3-dihidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3- (N-metil-N- (5- (3,4-dimetoxi-fenil) -pentil) -amino] -propánt 30 ml ecetsavban oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten, 5 bar hidrogénnyomáson, 10 %-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 3,5 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot diklór-metán/15 %-os kálium-karbonát oldat elegyével felvesszük. A szerves fázist leválasztjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, rotációs készülékkel, vákuumban bepároljuk, és a kapott bepárlási maradékot kovasavgélen diklór-metán +4% etanol eluálószerrel tisztítjuk. A kapott maradékot acetonban oldjuk, majd éteres hidrogén-klorid hozzáadására 2,1 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 60,3%). Olvadáspontja: 165—166 °C. 15 10 6. példa 1-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-tion-3-il) -3- [N - metil -N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoJ-propán 2,28 g (0,005 mól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5- -tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil-N- (2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil)-amino] - -propánt 10 ml vízmentes toluolban oldunk, és 1,0 g (0,0025 mól) 2,4-bisz-(4-metoxi-fenil)-l,3-ditia-2,4-difoszfetán - 2,4 - diszulfiddal 50 petcen át visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az oldatot rotációs készüléken vákuumban bepárolva, a kapott bepárlási maradékot alumínium-oxidon, diklór-metán + 2 % etanol eluálószerrel tisztítjuk, és 1,45 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 61,4%). összegképlete: C26H36N204S, molekulasúlya: 472.6. Elemi összetétele (%): Számított: C 66,07 H 7,68 N 5,93 S 6,78 Talált: 66,10 7,71 5,56 6,76 7. példa 1-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil -N- (3,4-dimetoxi-benzoil-metil)-amino / -propán-hidroklorid Az 1. b. példához hasonló módon állítjuk elő az 1-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-2-on-3-il)-3-N-metil - amino - propán a-bróm-3,4-dimetoxi-acetofenonnal való reakciójával. 1,29 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 77,0 %). Olvadáspontja: 190 °C. 8. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-telrahidro - 2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil - N - (2-hidroxi-2- - (3,4-dimetoxi-fenil) -etil) -amino[-propán 0,92 g (0,002 mól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin -2-on-3-il) -3- [N-metil-N- (3,4-dimetoxi-benzoil-metil) -amino] - -propánt 6 ml etanolban oldunk, 0,38 g (0,01 mól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá, és 25°C-on 2 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a bepárlási maradékot diklór-metánban oldjuk, vízzel extraháljuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a kapott bepárlási maradékot alumínium-oxidon diklór-metán + 1 % etanol eluálószerrel tisztítva 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 54%). IR-spektrum (diklór-metán): 1655 cm"1 (C = 0) összegképlete: C26H36N2O6, molekulasúlya: 472.6. Elemi összetétele (%): Számított: C 66,08 H 7,68 N 5,93 Talált: 66,01 7,62 5,80 9. példa /-[7,8-Dimetoxi-l-(2- (3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino)-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzapin-2-16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
