193189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
193189-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimeloxi-fenil)-etil)-amino J-propán-dihidroklorid 2,45g (5mmól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-l,2-dion-3-il)-3- [N-metil-N- (2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil) -amino] -propánt és 2 g 2- (3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amint 3 óra hosszat 150°C-on hevítünk. A reakcióelegyet alumínium-oxid N-en (II. aktivitás) diklór-metán + 5 % aceton e uálószerrel tisztítjuk. A frakciókat bepárol uk, és a kapott maradékot 100 ml metanolban oldjuk, és 50°C-on, 5 bar hidrogénnyomáson, 0,5 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 6 óra hosszat hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgélen diklór-metán + 5 % etanol eluálószerrel tisztítjuk. A kapott maradékot acetonban oldjuk, majd éteres hidrogén-klorid hozzáadására 0,6 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 53,6%). Olvadáspontja: 222—224°C (bomlik). 10. példa l-(l-Hidroxi-7,8- dimetoxi -1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-IN-metil- N -(2- -(3,4-dimetoxi-fenil) -etil) -amino ] -propán 2,35 g (5 mmól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-l,2-dion-3-il)-3- [N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)- amino] - -propánt 100 ml metanol és 5 ml víz elegyében oldunk, és keverés közben apránként 0,2 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet ük, 10 ml osammóddel szín-17 (OH) (metoxi) (N-alkil) (CO) összegképlete: C26H36N206, molekulasúlya: 472,59. Elemi összetétele (%): Számított: C 66,08 H 7,68 N 5,93 Talált: 65,87 7,75 5,73 10 15 20 25 30 35 még egy negyed óra hosszat kever 2 N sósavat adunk hozzá, metano niaoldattal meglűgosítjuk, derítőfö telenítjük és szűrés után vákuumban bepá- 40 roljuk. A bepárlási maradékot dik ór-metánban oldjuk, az oldhatatlan sót kiszűrjük, és a szűrletet bepárolva viszkózus olajként 1,65 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 69,9 %). IR-spektrum (diklór-metán): 3400 cm-1 2840 cm-1 2800 cm-1 1660 cm-1 45 50 55 11. példa í-(7,8-Dimetoxi-l,3-dihidro - 2H - 3,5-benzodiazepin-3-il)-3-[N-metil-N-(2- (3,4-dimetoxi-fe- — nil) -etil )-amino /-propán-dihidroklorid 4,3 g (10 mmól) N- [2-(2-amino-4,5-dimetoxi-fenil)-etil] -N’-metil-N’- (2- (3,4 -dimetoxi-fenil)-etil)-l,3-diamino-propánt 30 ml ortohangyasav-trietil-észterben 18 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt forralunk, vákuumban 65 bepároljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgélen diklór-metán + 3 % metanol eluálószerrel tisztítjuk. A kapott maradékot acetonban oldjuk, és éteres hidrogén-klorid hozzáadására 1,6 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 31,1 %). Olvadáspontja: 232—234 °C. 12. példa í-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-2-on-3-il)-3-(N-metil-N- (2- (4-amino-3-nitro-f enil) -etil) -amino J -propán - hidroklorid 1,0g (1,75mmól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N-metil -N- (2- (4-acetamino- 3 -nitro - fenil) - etil) - amino]-propánt 50 ml metanolos sósavban 2 óra hosszat 45—50°C-on melegítünk. A reakcióelegyet bepároljuk, diklór-metánban oldjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, cs az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen diklór-metán + 5 % etanol eluálószerrel tisztítjuk, majd acetonból éteres hidrogén-klorid hozzáadására 0,4 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 43,1 %). Olvadáspontja: 207—208°C (bomlik). 13. példa l-(l-Oxamino-7,8-dimetoxi-l,3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil- N -(2- - ( 3,4-dimetoxi-fenil )-etil )-amino )-propán-hidroklorid 3,6g (6,8mmól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-l,2-dion-3-il) -3- [N-metil-N- (2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil) -amino] - -propánt, 0,57 g hidroxilamin-hidrokloridot és 0,87 g nátrium-karbonátot 100 ml etanolban 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot víz/diklór-metán elegyben oldjuk, a szerves fázist leválasztjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen, diklór-metán + 5 % metanol eluálószerrel tisztítjuk. A kapott maradékot acetonban oldjuk, és éteres hidrogén-klorid hozzáadására 2,4 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 67,6 %). Olvadáspontja: 156— 158°C. 14. p é 1 d a l-(l-Amino-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3 benzazepin-2-on-3-il)-3- fN-metil-N-(2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil)-amino] -propán-dihidroklorid 1,6g (3,3mmól) l-(l-oximino-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3 [N-metil-N-(2-(3,4- dimetoxi - fenil) - etil)-amino]-propán 150 ml etanolban készült oldatához adunk 1,5 ml 98%-os hidrazin-hidrátot és 1 g Raney-nikkel katalizátort, és a reakcióelegyet 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció teljessé tételé18 11
