193186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy benzotiazin-származékok előállítására
193186 4 nőit) dimetilformamidot, dimetil-szulfoxidot, acetont vagy a fenti oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. Előnyösen járunk el oly módon, hogy a (V) képletű vegyületet alkilezés előtt alkálifém-hidroxiddal (pl. nátrium- vagy kálium-hidroxiddal), alkálifém-karbonáttal (pl. nátrium- vagy kálium-karbonáttal), vagy alkálifém-hidrogén-karbonáttal (pl. nátriumvagy kálium-hidrogén-karbonáttal) alkálifém-sójává alakítjuk. A szervetlen bázist a (V) képletű vegyületre vonatkoztatva előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk. A metilezést 0—30 °C-on, előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás utolsó lépésében a kapott (V) képletű vegyületet 2-amino-piridinnel hozzuk reakcióba. A komponenseket ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk vagy a 2-amino-piridint kis feleslegben adhatjuk hozzá. Az amidálást inert oldószerben végezzük el. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt) alkalmazhatunk. A reakciót melegítés közben, előnyösen a reakcióelegy forráspontján hajthatjuk végre. A reakcióelegy feldolgozása igen egyszerű módon történik. A reakció lejátszódása után keletkező oldatot derítjük, majd lehűtjük. A kívánt (1) képletű vegyület igen tiszta állapotban válik ki, szűréssel vagy centrifugálással elkülöníthető és tisztításra nincs szükség. A találmányunk szerinti eljárásnál keletkező (IV), (V) és (VI) képletű közbenső termékek új vegyületek. A (IV), (V) és (VI) képletű közbenső termék izolálása nélkül is elvégezhető az eljárás. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 20,5 g (0,1 mól) szacharimid-nátriumot 170 ml dimetil-formamidban oldunk, majd 19,6 g (0,1 mól) k!ór-ecetsav-2-(2-metoxi-etoxi)-etil-észtert csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet 7 órán át 110 °C-on melegítjük. Ezután a kivált nátrium-kloridot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk, A visszamaradó olajat 100 ml kloroformban oldjuk, 2x15 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában szacharin-2- -ecetsav- [2- (2-metoxi-etoxi ) -etil] -észtert kapunk. Kitermelés: 93,6 %. Elemi analízis: számított: C% 48,97; H% 4,99; N% 4,08; S % 9 34' talált:’ C% 48,86; H% 5,15; N% 4,09; S% 9,24. nV = 1,536 3 2. példa 60,0 g (0,5 mól) dietilénglikol-monometil-éterhez kis részletekben összesen 3,68 g (0,16 g atom) fémnátriumot adunk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet a 60 °C-t ne haladja meg és az elegyet teljes oldódásig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az alkoholét képződésének befejeződése után a dietilénglikol-monometil-éter feleslegét vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó viszkózus alkoholátot 60 °C-ra melegítjük és 13,72 g (0,04 mól) szacharin-2-ecetsav-[2-(2-metoxi-etoxi)-etil]-észtert adunk hozzá. Az adagolás közben a hőmérséklet spontán 90 °C-ra emelkedik, majd lassan 60 °C-ra süllyed. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át utóreagáltatjuk, majd lehűtjük és 30 ml vízben oldjuk. A kapott sötétbarna oldatot 70 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A vizes oldatból sókiválás mellett olaj különül el. A vizes reakcióelegyhez 100 ml kloroformot adunk, majd 5 percig keverjük, ezután a sót kiszűrjük és a vizes fázist a szerves rétegtől elválasztjuk. A kloroformos fázist derítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 150 ml vízbe öntjük. Halványdrapp kristályok alakjában 4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav- [2-(2-metoxi-etoxi)-etil] -észter-l,l-dioxidot kapunk. Op.: 99—100 °C. Kitermelés: 64 %. Elemi analízis: számított: C% 48,97; H% 4,99; N% 4,08; S% 9,34; talált:’ C% 49,03; H% 5,02; N% 4,07; S% 9,25. 3. példa 6,86 g (0,02 mól) 4-hidroxi-2H-benzotiazin-3-karbonsav- [2- (2-metoxi-etoxi)-etil] -észter-1,1 -dioxidot 18 ml víz és 38 ml etanol elegyéhez adunk, majd 20 ml n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk be. A kapott sárga oldathoz 4 ml metil-jodidot csepegtetünk és a reakcióelegyet 30 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízzel kezeljük. Hófehér kristályok alakjában 4-hidroxi-2-metil -2H- benzotiazin -3- karbonsav - (2- - (2-metoxi-etoxi)-etil] -észter-1,1-dioxidot kapunk. Az anyalúgból kevés ecetsavval történő megsavanyítással további, az előző anyaggal azonos minőségű terméket nyerünk. Olvadáspont: 68—70 °C. Kitermelés: 90 %• Elemi analízis: számított: C% 50,41; H% 5,36; N% 3,92; S% 8,97; talált: C% 50,44; H% 5,38; N% 3,91; S% 8,90. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
