193158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált 3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
193158 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, ahol R' jelentése hidrogénatom vagy tritil-csoport, R2 jelentése egyenes vagy elágazó 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, allilcsoport, 2-butenilcsoport, 3-butenilcsoport vagy a (XVIII) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport, vegyületek és azok belső sói és benzbiobil észterei előállítására. Az 1 399 086 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban igen nagyszámú (XIX) általános képletű, ahol R jelentése hidrogénatom vagy szerves csoport, Ra jelentése egyvegyértékű éterképző szerves csoport, amely oxigénatomon keresztül kapcsolódik a szénatomhoz, B jelentése kénatom vagy szulfoncsoport, P jelentése szerves csoport, cefalosporin-származékot írtak le. A fenti szabadalmi leírásban R szubsztituensként nem említik a 2-amino-tiazol-4-ilcsoport, sem P csoportként az N-metil-pirrolídium-metilcsoportot (vagy más telített, nitrogéntartalmú gyűrűt, amely a 3-metil-csoporthoz nitrogénatomján keresztül kapcsolódik, és ami nitrogén atomján még további szubsztituenst is tartalmaz). A 3,971,778 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás és ennek 4,024, 133; 4,024, 137; 4,064, 346; 4, 033, 950; 4, 079, 178; 4, 091, 209; 4, 092, 477; és 4, 093, 803 számú megosztott iratai hasonló leírásokat tartalmaznak. A 4, 278, 793 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás nagyszámú (XX) általános képletű, ahol RJ, R2, R3, R4, X és A a fent az (1) általános képletű vegyületre megadott megfelelő szubsztituenseket jelentik, cefalosporin származékot tartalmaz. A 78. oldalon található hosszú táblázat, amely 225. példa képletét tartalmazza, a 20. oszlopban nem tartalmazza azt a vegyületet, amelyben A jelentése N-metil-pirrolidiniummetilcsoport (vagy más telített heterociklusos nitrogén tartalmú gyűrű), amely a 3-metilcsoporthoz nitrogénatomján keresztül kapcsolódik és a nitrogénatom még további szubsztituenst is tartalmazhat. Az 1,604,791 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás a fenti leírással összhangban van és lényegében azzal azonos. A 2, 028, 305 számú közzétett nagy-britanniai szabadalmi bejelentés — bár formálisan nem közvetlenül kapcsolódó, azonos általános leírást tartalmaz — azonban olyan vegyületekre vonatkozik, amelyekben A jelentése hidrogénatom. A 2, 805, 655 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat a (XXI) általános képletű 7-/2-(2-amino - tiazol-4-il)-2-(szín) - (metoxi-1 2 imino) -acetamido/-cefalosporánsav - szárma - zékokra, ahol R'NH jelentése kívánt esetben védett amincsoport, R2 jelentése halogénatom vagy kívánt esetben szubsztituált hidroxilcsoport, tiolcsoport vagy aminocsoport, -COOR jelentése kívánt esetben észterezett karboxilcsoport, vonatkozik. Ugyancsak beleértendő az az eset, amelyben R2 jelentése aminocsoport, amely diszubsztituens lehet, a szubsztituensek, a nitrogénatomot is beleértve, többek között pirrolidincsoportot képezhetnek. Nem vonatkozik azonban arra az esetre, amelyben R2 jelentése N-metil-pirrolídinium metilcsoport (vagy bármely más kvaterner ammóniumcsoport) és az R2 szubsztituens nem kapcsolódhat a 3-helyzethez metiléncsoporton keresztül. A 4,278,671 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás a (XXII) általános képletű 7-/2 -(2-amino-tiazol-4-il)- 2- (szin)-(metoxi-imino)-acetamido/-cefalosporin származékokra vonatkozik, amelyekben R2NH jelentése kívánt módon védett aminocsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy nukleofil vegyület maradéka. A nukleofil vegyület maradéka elnevezés alatt széles körben értelmezett csoportokat értenek és a szabadalmi leírás értelmében R3 jelentése kvaterner ammóniumcsoport is lehet. Kvaterner ammóniumcsoportonként a szabadalmi leírás a piridinium, különféleképpen szubsztituált piridinium, kinolinium, pikolinium és lutidinium csoportokat jelöli meg és nem vonatkozik olyan kvaterner ammóniumcsoportokra, amelyek teljesen telített nitrogéntartalmú heterociklikust tartalmaznak a nítrogénatomján keresztül kötve és ezen a nitrogén atomon még további szubsztituenst tartalmaznak. Az 1,581,854 számú; nagy-britanniai szabadalmi leírás a fentivel megegyező és azonos tartalmú. Ugyanezen szabadalmi témakörbe tartozó, de formálisan nem egybevágó szabadalmak a 4, 098, 888 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás és ennek részszabadalmi leírásai, amelyek a 4, 203, 899, a 4, 205, 180 és a 4, 298, 606 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírások, valamint az I, 536, 281 nagy-britanniai szabadalmi leírás. A 4, 168, 309 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás a (XXIII) általános képletű cefalosporin származékokra vonatkozik, ahol R jelentése fenilcsoport, tienilcsoport vagy furilcsoport, Ra és Rb jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkilcsoport, cikloalkilcsoport, fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, furilcsoport, karboxicsoport, alkoxikarbonilcsoport vagy cianocsoport, vagy Ra és Rb együttes jelentése, az őket összekapcsoló szénatomot is beleértve, cikloalkilidéncsoport vagy cikloalkenilidéncsoport: m és n 0 vagy 1 értékű úgy, hogy m és n értékének összege 0 vagy 1; R1 jelentése a hozzá kapcsolódó nitrogénatom-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
