193151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193151 A kapott eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerint előállított gangliozid belső észter-származékok aktiválják a (Na+, K+)ATPase neuron membrán enzimet, és lényegesen aktívabbaknak bizonyultak a gangliozidoknál azonos mólkoncentrációban. 3. Gangliozid-származékok hatása az elvakítással károsított elektroretinogramm eredeti értékének visszaállására A gangliozidoknak vagy a gangliozid belső észter-származékoknak az a tulajdonsága, hogy meggyorsítják a retina elektromos aktivitásának az eredeti értékre való beállását, nyulakon vizsgálható fizikai károsítás (elvakítás) után. Ennél a vizsgálati modellnél a gangliozidokat vagy a gangliozidok belső észter-származékait parenterálisan (intravénásán) adjuk be az állatoknak [Int. Symposium on the Neurochemistry of tlie Retina, Athén, 1979 augusztus 28 — szeptember 1 (ismertetés); Satellite Meeting on Biochemical and Pharmacological Implications of Gangliosides Functions, Cortona, 1975 augusztus 28—31 (ismertetések)]. -A vizsgálatnál alkalmazott anyagok és módszerek 1,9 és 2 kg közötti testsúlyú, új-zélandi hím nyulakat használtunk a vizsgálatokhoz [Int. Symp. on the Neurochemistry of the Retina, Athén, 1979 augusztus 28 — szeptember 1], A szaruhártyát 0,4%-os novezin helyi alkalmazásával érzéstelenítettük. Az elektroretinogrammot úgy vettük fel, hogy enyhe szívás mellett elektródot rögzítettünk a szaruhártyára (Henkes szerint). A vonatkoztatási elektród tüalakú volt, amelyet szubkután rögzítettünk a homlokhoz. A méréshez a következő berendezést használtuk: váltóáramú előerősítő (5A22N Tektronies, 10 Hz egyenáramú szűrök); az idegműködést átlagoló berendezés (Neuroavera-15 ger 1172 OTE Biomedica analyzer); XY függvényábrázoló L800 Linseis regisztráló berendezés; 1273 OTE Biomedica fénybesugárzó. 5 A fénnyel való besugárzást öt felvillanással végeztük. Egy-egy felvillanás 0,2 Watt/ sec erősségű, 10 sec időtartamú és 0,5 Hertx frekvenciájú volt. A regisztrálásnál, az alapidő 100 msec volt (előzetes beállítás = 5). 10 Az állatokat sötét szobában tartottuk 30 percig, hogy hozzászokjanak a sötétséghez, azonos levegő-, hőmérséklet- és zajviszonyok között. Ezután a következő meghatározásokat vé-15 geztük el: 1. Három alap kontroll értéket mértünk meg valamennyi állatnál, 15 percenként. Kiszámítottuk az a+b hullámok (maximumtól maximumig) átlagát. 20 2. Az állatokat ezután elvakítottuk 20 percig Schott Mainz KL150B lámpa segítségé vei, amelyet I cm távolságra helyeztünk el a szaruhártyához rögzített elektródtól. Ezután meghatároztuk az elektroretino-25 gramm (ERG) eredeti értékének visszaállását olymódon, hogy megmértük az ERG amplitúdóját 20, 40 és 60 perccel az elvakítás befejezése után. E mérésekből kiértékelhettük az állatok viselkedését. 30 Ezután beadtuk az állatoknak a vizsgált vegyüieteket, majd 30 perc múlva ismét elvakítottuk őket' és regisztráltuk az elektroretinogrammot a fentiekkel azonos körülmények között. 35 A vizsgált vegyüieteket 33 nanomól/kg dózisban adtuk be intravénás befecskendezéssel. Eredmények 40 Az elektroretinogramm eredeti értékének visszaállásáva) kapcsolatos összehasonlító vizsgálataink eredményeit a 3. táblázatban foglaljuk össze. 16 3. táblázat Gangliozid-származékok hatása az elektroretinogramm eredeti értékének visszaállására Vegyület Állat Dózis Az ERG eredeti értékének vissza* i.v. állása a kontrolihoz viszonyítva, 20 perc 40 perc 60 perc múlva, százalékban Gangliozidok nyúl 33 nmól/kg +5 +9,0 + 13,0 Gangliozidok belső észterei nyúl 33 nmól/kg +8 +12,7 +20,5 A kapott eredmények azt mutatják, hogy a »találmány szerint előállított belső észterszármazékok növelik az elektroretinogramm eredeti értékének visszaállását, és valamenynyi vizsgált időpontban nagyobb az aktivitásuk, mint a gangliozidoké. A találmány szerint előállított gangliozid belső észter-származékok különféle gyógyke-9
