193124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj kristálymódosulatok előállítására.
193124 17 4.20 4.13 4.06 3.99 3.89 3.82 3.76 3.63 3.51 3.46 igen gyenge gyenge közepes közepes közepes erős igen gyenge közepes gyenge erős igen d-értékek (Angstrom): 3.27 3.22 3.15 3.08 3.01 2.94 2.91 2.89 2.86 2.82 2.78 A röntgen-pordiagram az A, C és sulatétól eltérő. Intenzitás: gyenge gyenge erős erős gyenge gyenge erős erős gyenge erős közepes E módo-3. összehasonlító példa A 2. összehasonlító példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a nyersterméket súlyállandóságig való szárításához csökkentett nyomáson 120°C-ra melegítjük. A dinátrium-3-amino-1 - hidroxi-propán-1,1 - difoszfonátot messzemenően vízmentes, kristályos formában kapjuk (A módosulat). A termék az IR-spektrum értékei alapján azonos az 1. példa kiindulási anyagával. 1. gyógyszer-előállítási példa Zselatinkapszulák, amely a dinátrium-3- -amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonát új, kristályvíz-tartalmú kristálymódosulatának (E módosulat) 200 mg mennyiségét tartalmazzák hatóanyagként, például a következőképpen állíthatók elő: összetétel: (1000 kapszulához) hatóanyag 100 g laktóz, őrölt 100 g A hatóanyagot és a laktózt (amit a legfinomabbra őröltünk) jól összekeverjük egymással. A kapott port leszitáljuk és egyenként 0,20 g-os adagokban zselatinkapszulákba töltjük. 2. gyógyszer-előállítási példa Tabletták, amelyek a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-diíoszfonát új, kristályvíz-tartalmú kristálymódosulatának (E módosulat) 25 mg mennyiségét tartalmazzák, a következőképpen állíthatók elő: alkotók: (1000 tablettához) hatóanyag 25,0 g laktóz 100 g búzakeményítő 7,5 g poli(etilén-glikol) 6000 5,0 g alkotók: (1000 tablettához) talkum 5,0 g magnézium-sztearát 1,8 g ásványi sótól mentesített víz q.s. előállítás: Az összes szilárd alkotót először 0,6 mm-es lyukbőségű szitán átnyomjuk. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magné- 5 zium-sztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk és ezt a szuszpenziót a poli (etilén-glikol) 100 ml vízzel készített és forrásig melegített oldatához adjuk és a ke- 10 veréket, amennyiben szükséges, víz hozzáadásával, granuláljuk. A granulátumot 35°C-on éjszakán át szárítjuk, 1,2 mm-es lyukbőségű szitán átnyomjuk és mindkét oldalon konkáv, körülbelül 6 mm átmérőjű tablettákká sajtol-15 íuk-3. gyógyszer-előállítási példa Tabletták, amely a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-1,1-difoszfonát új, kristályvíz-tartalmú módosulatának (E módosulat) 20 100 mg mennyiségét tartalmazzák, a következőképpen állíthatók elő: alkotók: ( 1000 tablettához) 18 hatóanyag 100,0 g alkotók: (1000 tablettához) 25 laktóz 50,7 g búzakeményítő 7,5 g poli(etilén-glikol) 6000 5,0 g talkum 5,0 g magnézium-sztearát 1,8 g 3Q ásványi sótól mentesített víz q.s. előállítás: Az összes szilárd komponenst először 0,6 mm-es lyukbőségű szitán átnyomjuk. Ez- 35 után a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magnézium-sztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk és ezt a szuszpenziót a poli (etilén-glikol) 100 ml vízzel készített 40 és forrásig melegített oldatához adjuk, és a keveréket szükség esetén víz hozzáadásával, granuláljuk. A granulátumot 35°C-on éjszakán át szárítjuk, 1,2 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és mindkét oldalon konkáv, kö- At. rülbelül 6 mm átmérőjű tablettákká sajtol-b juk. 4. gyógyszer-előállítási példa Tabletták, amelyek a dinátrium-3-aminol-hidroxi-propán-l,l-difoszfonát új, kristály- 50 víztartalmú kristálymódosulatának (E módosulat) 75 mg mennyiségét tartalmazzák hatóanyagként, a következőképpen állíthatók elő: alkotók: (1000 tablettához) 55 hatóanyag 75,0 g laktóz 100,7 g búzakeményítő 7,5 g poli (etilén-glikol) 6000 5,0 g talkum 5,0 g 50 magnézium-sztearát 1,8 g ásványi sótól mentesített víz q.s. előállítás: Az összes szilárd alkotót először átnyom-65 juk égj 0,6 mm lyukbőségű szitán. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot és a mag-10
