193124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj kristálymódosulatok előállítására.
193124 nézium-sztearátot, valamint a keményítő mennyiségének felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk és ezt a szuszpenziót hozzáadjuk a poli (etilén-glikol) 100 ml vízzel készített és forrásig melegített oldatához. Ezután a keveréket, amennyiben szükséges, víz hozzáadásával granuláljuk. A granulátumot 35°C-on éjszakán át szárítjuk, 1,2 mm-es lyukbőségű szitán átnyomjuk és mindkét oldalon konkáv, körülbelül 6 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonát olyan kristályos, 24,1-24,5 tömegszázaléknyi kristályvizet tartalmazó formában való előállítására, amelynek röntgen-pordiagramját a következő rácstávolságok (d-értékek) és relatív vonalintenzítások (intenzitás) jellemzik (Guinier-de-Wolff-féle kamera, sugárforrás réz-K«.) : 19 d-értékek (Angstrom): Intenzitás: 10,2 közepes 9,9 közepes 9,2 igen erős 5,91 igen erős 5,57 erős 5,42 igen gyenge 5,30 erős 5,14 közepes 5,02 igen erős 4,97 igen erős 4,63 igen gyenge 4,41 erős 4,16 erős 4,07 gyenge 4,04 közepes d-értékek (Angstrom): Intenzitás: 3,95 igen gyenge 3,75 erős 3,67 gyenge 3,63 közepes 3,61 igen gyenge 3,58 igen gyenge 3,51 közepes 3,43 erős 3,38 közepes 3,15 közepes 3,14 közepes 3,09 közepes 3,03 igen erős 3,01 igen erős 2,98 erős 2,97 igen gyenge 2,91 igen erős 2,82 erős 2,80 közepes 2,78 közepes 2,75 erős 2,73 gyenge 2,71 gyenge 2,69 gyenge 20 d-értékek (Angstrom): Intenzitás 2,67 közepes 2,66 közepes 2,63 erős 2,62 erős 2,61 erős 2,58 igen erős 2,57 igen erős, azzal jellemezve, hogy a) a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonát 10%-55%-os vizes oldatát 70°C- 80°C-on a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszíonát telítettségi koncentrációjáig bepároljuk, illetve 3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsavat víztartalmú szuszpenzióban és/vagy oldatban 35°C-85°C-on a szükséges mennyiségű vizes nátrium-hidroxiddal elegyítünk, a képződött dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-1,1-difoszfonátot legalább telített, víztartalmú oldatból 0°C-5°C-ra való lassú hűtéssel, szükség esetén (a teljes vízmennyiségre vonatkoztatva) 35-45 térfogatszázalék etanol hozzáadásával az új, kristályvíztartalmú formában kristályosítjuk, mimellett a reakciókörülmények megválasztásával a kristályképződést legalább 50°C-on és a kristálynövekedést túlnyomórészt 50°C alatt hajtjuk végre és a nyersterméket 15°C-60°C-on szárítjuk, vagy b) a dinátrium-3-amino-l -hidroxi-propán-1,1 --difoszfonát valamely, vízben szegényebb, kristályos megjelenési formáját a 2-3-szoros tömegmennyiségü vízzel elkeverjük és a nyersterméket 15°C-60°C-on szárítjuk, vagy c) a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonát valamely, vízben szegényebb kristályos megjelenési formáját 20°C-25°C-on 90%-99%-os relatív légnedvességű nedves levegő behatásának tesszük ki (a kiindulási víztartalom figyelembevételével) legalább 32,2 tömegszázalékig terjedő súlynövekedésig, majd a légnedvességet fokozatosan 35% - 80%-osfa csökkentjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-diíoszíonát 35%-45%-os vizes oldatát kezdetben 70°C-80°C-ról a kristályképződés beindulásáig 55°C-nál nem alacsonyabb hőmérsékletre lehűtjük és a kristályosodást 20°C-25°C-ra való lassú lehűtéssel (a teljes vízmennyiségre vonatkoztatva) 35-45 térfogatszázalék etanol hozzáadásával és 0°C-5°C-ra való lassú lehűtéssel idézzük elő. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciókörülmények megválasztásával a kristályképződést 50°C-55°C- on vagy 55°C-70°C-on és a kristálynövekedést 50°C-0°C-on hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a szárítást 18°C-25°C-on vagy 35°C-40°C-ori hajtjuk végre. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy 10 tömegrész 3-amino-l-hidr-11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
