193124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj kristálymódosulatok előállítására.
193124 vízben szuszpendálunk és a szuszpenziót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Még néhány órán át az anyalúg alatt hagyjuk állni jeges fürdőben, leszívatjuk, kevés jeges vízzel utánmossuk és szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson (körülbelül 20 mbar) sűlyállandóságig szárítjuk. A dinátrium-3 - -amino- 1-hidroxi-propán-1,1 -difoszfonátot az új, kristályvíz-tartalmú kristályformában (E módosulat) kapjuk, amelynek IR-spektruma azonos az 1. példa szerint előállított termékével. 15 235 g 3-amino-l-hidroxi-propán-l,l.-difoszfonsavat 2,17 liter ásványi sótól mentesített vízben szuszpendálunk és keverés közben 60°C-ra melegítjük. Ezután adunk hozzá 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, míg a pH-érték eléri a 7,5-öt, ehhez körülbelül 200 ml szükséges. Ezt követően 70°C-ra melegítjük, csökkentett nyomáson körülbelül 1,2 liter vizet ledesztillálunk, míg a kristályosodás beindul, és keverés közben 300 ml etanolt öntünk hozzá. Ezután keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük, jegesfűrdőn 1 óra alatt kikeverjük, leszívatjuk, 400 ml 66%-os etanollal utánmossuk és csökkentett nyomáson (körülbelül 20 mbar) 120°-on súlyállandóságig szárítjuk. A találmány szerinti, kristályvíz-tartalmú kristálymódosulathoz (E módosulat) viszonyítva a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonát vízben szegényebb kristályos C módosulatát kapjuk. Ezt a terméket rőntgen-pordiagramjának következő rácsállandói („d-értékek") és relatív vonalintenzitásai („Intenzitások") jellemzik (Guinier-de-Wolff-féle kamera, sugárforrás: réz-K*): d-értékek (Angstrom): Intenzitás: 10.1 igen gyenge 9.1 közepes 8.9 gyenge 6.6 igen gyenge 5.91 gyenge 5.67 igen gyenge 5.49 erős 4.90 erős 4.73 közepes 4.54 közepes 4.19 gyenge 3.61 igen gyenge 3.13 gyenge 3.11 gyenge 3.06 gyenge 3.03 igen gyenge 2.98 gyenge 2.91 gyenge 2.86 közepes 6. példa 10 kg nyers dinátrium-3-amino-l-hidroxi-1,1-difoszfonátot, amelynek víztartalma körülbelül 7,3 súly% (körülbelül 180°C-ra való felmelegítés alapján meghatározva), szárító lemezekre terítünk, majd olyan légkeringtetős szárítószekrénybe visszük, amelynek többi lemeze vízzel van megtöltve. Ezután a szárítót keringtetéses üzemeltetést alkalmazva, a leggyengébb fúvóteljesítmény-fokozatban üzemeltetjük, míg termék súlya körülbelül 23-26%-kal megnőtt. Ezt követően 5 eltávolítjuk a vízzel töltött lemezeket és körülbelül 35°C-on — keverő levegő üzemeltetést alkalmazva—súlyállandóságig szárítunk. A dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonátot az új, kristályvíz-tartalmú kris- 10 tályformában (E módosulat) kapjuk, amelynek IR-spektruma az 1. példa szerint előállítottéval azonos. 1. összehasonlító példa 2,23 g 3-amino-l-hidroxi-propán-l,l - di- 15 foszfonsavat 100 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenziót keverés közben cseppenként elegyítjük a teljes semlegesítésig (pH = 7,4) nátrium-hidroxid-oldattal (körülbelül 20,0 ml) Ezután csökkentett nyomáson 60-70°C-on szá- 20 razra pároljuk és csökkentett nyomáson (körülbelül 20 mbar) súlyállandóságig szárítjuk. A dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán - -1,1-difoszfonátot egy amorf, a levegőn szétfolyó termék formájában kapjuk, amely a 25 Kari Fischer-féle titrálás szerint körülbelül 12,9 súly% vizet tartalmaz. 2. összehasonlító példa 50,0 g 3-amino-l-hidroxi-l,l-difoszfonsavat 370 ml ásványi sótól mentesített vízben 30, szuszpendálunk és a szuszpenziót keverés közben 50°C-ra melegítjük. Ezután 56,6 g 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a semlegesítés alatt 59°C-ra emelkedjen. Ezt 35 követően 65°C-ra melegítjük, diatomaföldön keresztül forrón szűrjük, 75°C-ra melegítjük és keverés közben csökkentett nyomáson 300 ml vizet desztillálunk le. Körülbelül 52°C- ra hagyjuk hűlni, beoltjuk és keverés közben 40 lassan szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, ennek során körülbelül 45°C-on megindul a kristályosodás. Éjszakán át az anyalúg alatt hagyjuk állni, jegesfűrdőben 1 óra alatt kikeverjük, leszívatjuk, kevés jeges vízzel mossuk 45 és csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk. A dinátrium - 3 - -amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonátot — a találmány szerinti, kristályvíz-tartalmú kristálymódosulathoz (E módosulat) képest — 50 vízben szegényebb, szemcsés-kristályos kristályformában (B módosulat) kapjuk. Ezt a terméket röntgen-pordiagramjának következő rácstávolságai („d-értékek") és relatív vonalintenzításai („Intenzitás”) jellemzik 55 (Guinier-de-Wolff-féle kamera, sugárforrás: 16 réz-K*) : d-értékek (Angstrom): Intenzitás: 11.7 erős 7.8 igen erős 6.8 igen erős 5:83 erős 5.66 erős 5.38 igen gyenge 4.76 közepes 4.66 közepes 4.29 igen gyenge 9
