193124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj kristálymódosulatok előállítására.
13 193124 tanollal mossuk és 10-20 mbar nyomáson 150°C-on súlyállandóságig szárítjuk. A dinátrium-3-amino-l-hid roxi-propán-1 ,1 -difoszfonátot kristályos, messzemenően vízmentes formában (A módosulat) kapjuk. Ezt a terméket röntgen-pordiagramjának következő rácstávolságai („d-értékek”) és viszonylagos vonalintenzitásai („Intenzitás”) jellemzik (Guinier-de-Wolff-féle kamera, sugárforrás: réz-K*): értékek (Angstrom): Intenzitás: 11.0 erős 7.0 igen erős 5.91 közepes 5.69 igen erős 5.63 igen gyenge 5.52 közepes 5.21 erős-értékek (Angstrom): Intenzitás: 4.96 gyenge 4.84 igen gyenge 4.73 közepes 4.63 gyenge 4.54 igen erős 4.19 közepes 3.90 erős 3.83 igen gyenge 3.79 igen gyenge 3.74 erős 3.53 erős 3.47 közepes 3.44 igen erős 3.35 közepes 3.32 közepes 3.18 közepes 3.14 igen gyenge 3.09 igen gyenge 2.98 gyenge 2.94 közepes 2.90 erős 2.85 erős 2.77 erős 2.75 igen gyenge 2.72 gyenge 2.68 gyenge-értékek (Angstrom): Intenzitás: 2.67 közepes 2.63 gyenge 2.61 erős 2.54 erős 2.48 igen erős 2.46 igen erős 2. példa 40,0 g messzemenően vízmentes dinátrium-3-amino- 1-hidroxi-propán-l.l-difoszfonátot 125 ml ásványi sótól mentesített vízben szuszpendálunk és élénk keverés közben teljes feloldásig melegítjük. Az 59,5°C-on képződött tiszta oldatot először 52°C-ra hűtjük és a kristályosodás megindulása után szobahőmérsékletre lassan tovább hűtjük. Szobahőmérsékleten 8 órán át tovább keverjük, leszívatjuk, körülbelül 60 ml mennyiségű, 2 térfogatrész metanolból és 1 térfogatrész vízből álló eleggyel mossuk és 28-31 °C-on körülbelül 20 mbar nyomáson súlyállandóságig 8 szárítjuk. A dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonátot az új, kristályvíz-tartalmú kristályformában (E módosulat) kapjuk, amelynek IR-spektruma az 1. példa szerint kapott termékével azonos. 3. példa 70.0 kg 3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsavat keverés közben 140 liter ásványi sótól mentesített vízben szuszpendálunk. Ezután a szuszpenziót 65-70°C-ra melegítjük és 59,9 liter (79,5 kg) 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot folyatunk hozzá olyan gyorsan, hogy a reakcióelegy hőmérséklete— tiszta oldat képződése közben — körülbelül 85°G-ra emelkedjen. Az oldat pH-értéke 7,2 és 7,5 közötti legyen. A pH-érték szükség esetén kis mennyiségű 30%-os nátrium-hidroxid-oldat, illetve 3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-diíoszfonsav hozzáadásával finoman beállítható. Az oldatot egy kevés diatomafölddel borított, 75-80°C-ra előmelegített szűrőn keresztül egy — azonos hőmérsékletre előmelegített-^edénybe tisztára szűrjük. Ezt követően beoltjuk, keverés közben 2 óra alatt 20- 25°C-ra hűtjük, további 2 óra alatt keverés közben hozzáíolyatunk 70 liter 96%-os etanolt, ezután 1 óra alatt 0-5°C-ra hütjük és legalább 1 óra alatt ezen a hőmérsékleten kikeverjük. Ezt követően az anyalúgtól centrifugálással eltávolítjuk és 25 liter etanol és 45 liter ásványi sótól mentesített víz elegyével részletekben mossuk. A centrifuga alapos csillapodása után vákuumszárítószekrényben 35-40°C-on súlyállandóságig szárítjuk (körülbelül 24 óra). A dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonátot az új, kristályvíztartalmú kristályformában (E módosulat) kapjuk, amelynek IR-spektruma az l. példa szerint előállított termékével azonos. 4. példa 32,7 g 3-amino-l-hidroxi-propán-l,l - difoszfonsavat 106 ml ásványi sótól mentesített vízben szuszpendálunk. Ezután 35°C-ra melegítjük és élénk keverés közben 28 ml 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot olyan gyorsan csepegtetünk hozzá, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 54°C-ra emelkedjen. Először egy tiszta oldat keletkezik, amelyből hamarosan megindul a kristályosodás. További keverés közben lassan szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, 8 órán át szobahőmérsékleten utánkeverjük, leszívatjuk, 2 térfogatrész metanolból és 1 térfogatrész vízből álló eleggyel mossuk és 30°C-on körülbelül 20 mbar nyomás alkalmazásával súlyállandóságig szárítjuk. A dinátrium-3-amino-l-hidroxi-l,l-difoszfonátot az új, kristályvíz-tartalmú kristályformában (E módosulat) kapjuk, amelynek IR- spektruma megegyezik az 1. példa szerint kapott termékével. 5. példa 40.0 g dinátrium-3-amino-l-hidroxi - propán-l,l-difoszfonátot, amely a vízben szegényebb, C módosulatnak megfelelő kristályformájú, 100 ml ásványi sótól mentesített 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
