193124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj kristálymódosulatok előállítására.
193124 oxi-propán-l,l-difoszfonsav 18-23 térfogatrész vízzel alkotott .szuszpenzióját 65°C - 85°C-on a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-1,1-difoszfonát képződéséhez szükséges mennyiségű, vagyis 8,5-8,7 térfögatrész, kő- 5 rülbelül 30%-os vizes nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, a kapott oldatot 70°C-55°C-ra hagyjuk hűlni, a kristályképződés beindulása vagy megindítása után lassan 20°C-25°C-ra hűtjük, 7-12 térfogatrész etanolt adunk hozzá, 1Q lassan tovább hűtjük 5°C-0°C-ra, ezen a hőmérsékleten körülbelül 1-15 órán át utánkeverjük, a terméket leszfvatás vagy lecentriíugálás útján elkülönítjük, részletekben összesen 7,5-12,5 térfogatrész 40-60%-os vizes 15 etanollal utánmossuk és 5-25 mbar nyomáson 35°C-40°C-on súlyállandóságig szárítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy 10 tömegrész 3-amíno- 2^ -1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonsav 25-37,5 téríogatrész vízzel készített szuszpenzióját kezdeti 35°C hőmérsékleten a dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonát képződéséhez szükséges mennyiségű, vagyis 8,5-8,7 25 térfogatrész, körülbelül 30%-os vizes nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, mimellett ennek hozzáadási sebességét úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet 50-55°C-ra emelkedjen, a kristályosodás beindulása vagy megindítása 30 után lassan 18°C-25°C-ra hagyjuk hűlni, a terméket leszívatással elkülönítjük, részletekben összesen 15-25 térfogatrész 50 75%-os vizes etanollal utánmossuk és 5- 25 mbar nyomáson 35°C-40°C-on súlyállan- 35 dóságig szárítjuk. 21 7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) vagy 2-4. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy csökkentett nyomáson, 5-20 mbar-on szárítunk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonát vízben szegényebb szilárd megjelenési formájaként messzemenően vízmentes dihátrium-3-amiro-1-hidroxi-propán-1,1-difoszfonátot alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a dinátrium-3 - -amino-1-hidroxi-propán-1,1-difoszfonát vízben szegényebb szilárd megjelenési formájaként olyan dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán- 1,1 -difoszfonátot alkalmazunk, amelynek víztartalma 5-10 tömeg%, körülbelül 180°C- ra végzett felmelegítés alapján meghatározva. 10. Eljárás melegvérűeknek enterális, így orális, vagy rektális beadására szolgáló, dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonátot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-9. igénypont bármelyike szerint előállított, az (I) képletü dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonát kristályos, kristályvíz-tartalmú alakjából, a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozóanyagokkal, kötőanyagokkal, csúsztatószerekkel, ízesítőanyagokkal vagy egyéb segédanyagokkal és adott esetben egyéb, hasonló hatású készítménnyel kombinálva, tablettákat, pilulákat, kapszulákat, kúpokat, emulziókat, szuszpenziókat, injekciós oldatokat vagy egyéb gyógyszerkészítményeket állítunk elő. 22 1 lap képlettel
