193121. lajstromszámú szabadalom • Komozició D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
193121 30 163°C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit feloldjuk 25 ml vizes kálium-hidroxid-oldatban, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2- (6-metoxi-2-naftil) -propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)c> = +32,5°. Hozam: 70—73,5%. A D-2- (6-metoxi-2-naftil) -propíonsav-N-ciklooktil-D-glükaminsóban feldúsult anyagból 1,86 g-ot feloldunk 40 ml 10%-os vizes izopropanol-oldatban, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtve 1,19 g mennyiségben 165—168°C olvadáspontú első átkristályosított anyagot kapunk. Az utóbbiból vett mintát az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve D-2-(6- -metoxi-2-naftil) -propionsavban továbbdúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)D = +47°; Az első átkristályosított anyagból 1,11 g-oí feloldunk 25 ml 10%-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,89 g mennyiségben 167— 169°C olvadáspontú második átkristályosított anyag kapható. Az utóbbiból vett mintát a példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval kezelve D-2- (6-metoxi-2-naftil) -propionsavban még tovább feldúsított anyagot kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a) = = +53,2°. 15 32. példa 4 g nátrium-hidroxid 500 ml vizes metanollal készült oldatához 23 g, az 1. példában ismertetett módon előállított D-2-(6-metoxi-2-29-náftilj-propionsavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propíonsav - 5 -nátriumsót kapva. A terméket ezután toluollal felzagyoljuk, majd centrifugálással elkülönítjük, hexánnal mossuk és szárítjuk. Ez bomlás közben közel 255°C-on olvad. Infravörös spektrumában 1260, 1600, 1625 és 10 1725 cm''-nél észlelhetők abszorpciós maximumok. Hozama 95% a kiindulási D-2-(6- -metoxi-2-naftil)-propionsavra vonatkoztatva. 33. példa 15 A következőkben felsorolt vegyületek mindegyikének gyulladásgátló hatását a fenilbutazon [3,5-dioxo-1,2-dife nil-4- (n-butil) -pirazclidin] hatásával hasonlítjuk össze a következőkben ismertetett kísérleti módszerrel, 20 amely azon alapul, hogy karrageninnel patkányok mancsán gyulladást váltunk ki. 80—90 g súlyú nőstény patkányoknak 0 órakor orálisan gyomorszonda segítségével 1 ml vizes hordozóanyagot adunk be. Az 25 első óra elteltével a jobb hátsó mancsba 0,05 ml 1 %-os, 0,9%-os nátrium-klorid-olda tál készült karragenin-oldatot injektálunk. Ez az injekció gyulladást vált ki a mancson. A negyedik óra elteltével a patkányo- 30 kát leöljük, majd mindkét hátsó mancsot el: távolítjuk és külön-külön mérjük. Végpont: a százalékos növekedést a mancs méretében a következőképpen számítjuk: jobb mancs súlya — bal mancs súlya 35--------------------------------------------------100 bal mancs súlya A kísérletek eredményeit a következő táblázatban foglaljuk össze. Kísérleti vegyület Orális gyull.idásgátló hatás (.raólekvivalensnyi bázison; fenilbutazon aktivitását 1-nek véve) D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-etil-D-glükaminsó 17 D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-propil) -D-glükatninsó 20 D-2-(6-metoxi-2-naf-til)-propionsav-N-(n-butil)-D-glükami nsó 5 D-2-(6-metoxi-2-naftil-propionsav-N-(n-oktil)-D-glükaminsó 17 D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktadecil)-D-glükaminsó 7 D-2-(6~metoxi-2-naftil)-propionsav-N-ciklohexil-D-gliikaminsó 11 16
