193121. lajstromszámú szabadalom • Komozició D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
27 193121 28- metoxi -2 -naftil) -propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége /aL = +61,7° Hozam: 42—44,5%. 29. példa 9,08 liter metanol és 0,92 liter toluol elegyéhez hozzáadunk 2 kg D,L-2-(6-metoxi-2- -naftilj-propionsavat. Az így kapott keveréket 55°C-ra melegítjük, majd hozzáadunk 2,54 kg N-(n-oktil)-D-glükamint. Az ekkor kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk, aminek eredményeképpen a szilárd anyag teljes mennyisége oldatba megy. Az oldatot ezután 56°C-ra lehűtjük, majd hozzáadunk 2,5 g D-2-(6-metoxi-2-naftil) -propionsav-N- (n-oktil)-D-glükaminsót. 55—56°C-on 1 órán át tartó öregítés után a szuszpenziót 10°C/óra sebességgel 25°C-ra hűtjük. Ekkor szűréssel 3,0 kg mennyiségben a beoltáshoz használt sónak megfelelő só nedves szűrőlepénye különíthető el. Ezt azután 6 liter metanollal mossuk. Az előző bekezdésben ismertetett módon kapott nedves szűrőlepényt hozzáadjuk 11 liter víz és 0,25 liter hexán elegyéhez, majd a kapott keveréket 50°C-ra melegítjük. Ezután a keverékhez 300 g kálium-hidroxidot adunk, majd egy órán át 50°C-on tartjuk. A kapott szuszpenziót 10°C/óra sebességgel 25°C-ra hűtjük. A kicsapódott N-(n-oktil)-D-glükamint kiszűrjük, 3 liter vízzel mossuk és szárítjuk. Mennyisége 1,11 kg. Az előző bekezdésből a szűrleteket és a mosófolyadékokat egyesítjük, majd hozzáadunk 100 ml toluolt és 420 ml tömény sósavat. Ennek eredményeképpen a pH-értéke 1 alá csökken. Az így kapott szuszpenziót 70°C-ra melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk egy órán át és ezt követően 10°C/óra sebességgel 25°C-ra hűtjük. A kicsapódott D-2- (6-metoxi-2-naftil) -propionsavat szűréssel elkülönítjük, majd 2 liter vízzel mossuk. Ez az anyag már elegendő tisztaságú ahhoz, hogy optikai tisztaságának növelése céljából további kristályosításra már nincsen szükség. Hozam: 88—89%. A D-2-(6-metoxi-2-naítil)-propionsavat feloldjuk 4,4 liter acetonban, majd a kapott oldathoz 22,5 g aktív szenet adunk és egy órán át keverjük. Szűrést követően a szűrletet félretesszük, a szűrőt pedig 2 liter acetonnal mossuk. Ezután a szűrletet a mosófolyadékkal összeöntjük, majd vákuumban mintegy egy literre betöményítjük. A koncentrátumhoz hozzáadjuk 60 ml tömény sósav 400 ml vízzel készült hígítását, majd ezután további 5,3 liter vizet adagolunk. Az így kapott szuszpenziót 20°C-on egy órán át öregítjük, majd a kicsapódott D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kiszűrjük. 5 liter vízzel végzett mosás és szárítás után 838 g (a beadagolt D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavra vonatkoztatva 41,9 súly%), 153,5— 156,0°C olvadáspontú terméket kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége fa/D = +66,6°. Az előzőekben ismertetett átkristályosítás kizárólag az esetleg jelenlévő idegen eredetű oldhatatlan anyag eltávolítására és a kicsapott termék színének javítására szolgál. Az előző bekezdésben ismertetett műveletek során kapott szűrleteket és mosófolyadékokat összeöntjük, majd 5,5 liter térfogatra bepároljuk. A bepárlást folytatjuk, közben vizet adagolva és így a térfogatot 5,5 liter értéken tartva. Amikor a metanol teljes mennyiségét ledesztilláltuk, akkor 1 liter vizet és 334 g kálium-hidroxidot adagolunk. Az így kapott keveréket 60°C-ra lehűtjük, kis mennyiségű N-(n-oktil)-D glükaminnal beoltjuk és 25°C-ra továbbhűtjük. A kicsapódott N-(n-oktil)-D-glükamint szűréssel elkülönítjük, először 1 liter, azután pedig 4 liter víz'zel mossuk és szárítjuk, 1,31 kg anyagot kapva. Az ossz visszanyert N-(n-oktil) - -D-glükamin (azaz az ebben a lépésben és a példa második bekezdésében ismertetett műveletben) mennyisége 2,42 kg (95,2%). Az egyesített szűrletekhez, illetve első mosófolyadékhoz 431 g kálium-hidroxidot adunk, majd az így kapott keveréket 130°C-ra melegítjük. A kapott oldatot ezután 28 371 Pa nyomáson 3 óra leforgása alatt 50°C-ra lehűtjük, majd 130 ml toluoll, ezt követően pedig 1,4 liter tömény sósavéit adunk hozzá. Az ekkor kapott szuszpenziót 80°C-ra melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk egy órán át, ezt követően pedig 10°C/óra sebességgel 25°C-ra hűtjük. A kicsapódott D,L-2 (6-metoxi-2-naftil) -propionsavat szűréssel elkülönítjük, 10 liter vízzel mossuk és szárítjük, 1122 g (56,1%) anyagot kapva. 30. példa 0,16 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat 0,08 g, a 11. referenciapélda szerint előállított N-ciklopropil-D-glükaminnal 1,6 ml 5%-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk feloldása céljából. A kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre hűljük, amikor D-2- (6-metoxi-2-naftil) -propionsav-N-ciklopropil-D-glükaminsóban feldúsult, 155—165°C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit 25 ml vízben oldjuk, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)^ = +42,9°. Hozam: 80—82,5%. 31. példa 2,3 g D,L-2-(6-.metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 31,5 ml izopropanol és 3 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Ezután 1,46 g N-ciklooktil-D-glükamint adagolunk, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. így 1,98 g mennyiségben D-2- (6-metoxi-2-naftil) ■ propiönsav-N-ciklooktil-D-glükaminsóban feldúsult, 162— 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
